Bula do TOPTIL 25 MG COM REV CT BL AL/AL X10

TOPTIL

(topiramato) Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda.

comprimidos revestidos 25 mg, 50 mg e 100 mg

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Toptil (topiramato)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA APRESENTAÇÕES

Toptil (topiramato) comprimidos revestidos 25 mg. Embalagem contendo 30 ou 60 comprimidos revestidos.

Toptil (topiramato) comprimidos revestidos 50 mg. Embalagem contendo 30 ou 60 comprimidos revestidos.

Toptil (topiramato) comprimidos revestidos 100 mg. Embalagem contendo 30 ou 60 comprimidos revestidos.

USO ORAL USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de Toptil (topiramato) 25 mg contém:

topiramato . . . . . . . . 25 mg excipientes q.s.p. . . . . . . . . 1 comprimido revestidos (lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, polissorbato 80 e água purificada).

Cada comprimido revestido de Toptil (topiramato) 50 mg contém:

topiramato . . . . . . . . 50 mg excipientes q.s.p. . . . . . . . . 1 comprimido revestidos (lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, polissorbato 80, óxido de ferro amarelo e água purificada).

Cada comprimido revestido de Toptil (topiramato) 100 mg contém:

topiramato . . . . . . . . 100 mg excipientes q.s.p. . . . . . . . . 1 comprimido revestidos (lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, polissorbato 80 e água purificada).

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Toptil (topiramato) é indicado em monoterapia tanto em pacientes com epilepsia recentemente diagnosticada como em pacientes que recebiam terapia adjuvante e serão convertidos à monoterapia.

Toptil (topiramato) é indicado, para adultos e crianças, como adjuvante no tratamento de crises epilépticas parciais, com ou sem generalização secundária e crises tônico-clônicas generalizadas primárias.

Toptil (topiramato) é indicado, também, para adultos e crianças como tratamento adjuvante das crises associadas à Síndrome de Lennox-Gastaut.

Toptil (topiramato) é indicado, em adultos, como tratamento profilático da enxaqueca. O uso de Toptil (topiramato) para o tratamento agudo da enxaqueca não foi estudado.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Toptil (topiramato) é um medicamento anticonvulsivante, com múltiplos mecanismos de ação, eficaz no tratamento da epilepsia e na profilaxia da enxaqueca. O topiramato influencia vários processos químicos no cérebro, reduzindo a hiperexcitabilidade de células nervosas, que pode causar crises epilépticas e crises de enxaqueca.

Toptil VP04 Para o tratamento em pacientes recém diagnosticados com epilepsia que só tomam Toptil (topiramato) ou que passarão a tomar somente Toptil (topiramato), o efeito terapêutico foi observado dentro de 2 semanas de tratamento.

Na terapia associada a outros medicamentos em adultos e crianças com convulsões parciais ou generalizadas tônico-clônicas, o efeito terapêutico foi observado nas primeiras quatro semanas de tratamento.

Para a prevenção de enxaqueca em adultos, o efeito terapêutico foi observado dentro do primeiro mês após início do tratamento.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve tomar Toptil (topiramato) se você for alérgico ao topiramato ou a qualquer ingrediente do produto. Não deve ser administrado durante a gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Avise seu médico sobre problemas de saúde ou alergias que você tem ou teve no passado.

Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins. Ele deverá recomendar que você ingira muito líquido enquanto estiver se tratando com Toptil (topiramato). Informe seu médico se você apresentar problemas de visão e/ou dor nos olhos.

Interrupção do tratamento com topiramato Nos pacientes com ou sem histórico de crises epilépticas ou epilepsia, as drogas antiepilépticas incluindo o Toptil (topiramato) devem ser gradativamente descontinuadas, para minimizar a possibilidade de crises epilépticas ou aumento da frequência de crises epilépticas.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Verifique sempre se você tem a quantidade necessária de comprimidos e nunca deixe que faltem.

Nas situações onde a retirada rápida de Toptil (topiramato) é por solicitação médica, seu médico deverá realizar monitoração apropriada.

Insuficiência renal A principal via de eliminação do topiramato e seus metabólitos é através dos rins. A eliminação pelos rins é dependente da função renal e independe da idade. Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave podem levar de 10 a 15 dias para atingir as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, em comparação com o período de 4 a 8 dias, observado em pacientes com função renal normal.

Em todos os pacientes, a titulação da dose deverá ser orientada pelo resultado clínico (isto é, controle das crises, evitando efeitos colaterais), considerando-se que indivíduos sabidamente portadores de insuficiência renal poderão precisar de um tempo mais longo para alcançar o estado de equilíbrio, a cada dose.

Informe ao seu médico se você tem ou teve problemas renais.

Hidratação Diminuição e ausência da transpiração foram reportadas em associação com o uso de topiramato. A diminuição da transpiração e o aumento da temperatura corpórea podem ocorrer especialmente em crianças jovens expostas ao calor.

A hidratação adequada durante o uso de topiramato é muito importante. A hidratação pode reduzir o risco de pedras nos rins. Ingerir líquidos antes e durante atividades como exercícios físicos ou exposição a temperaturas elevadas pode reduzir o risco de eventos adversos relacionados ao calor.

Transtornos do humor / Depressão Um aumento na incidência de transtornos do humor e depressão tem sido observado durante o tratamento com topiramato. Informe ao seu médico se você apresentar alterações de humor ou depressão.

Ideação suicida O uso de medicamentos para tratar a epilepsia, inclusive Toptil (topiramato), aumenta o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas em pacientes que utilizam estes medicamentos para qualquer indicação. O mecanismo para este risco não é conhecido.

Se em algum momento você tiver pensamentos ou comportamentos suicidas, entre em contato com seu médico imediatamente.

Cálculos renais (nefrolitíase) Toptil VP04 Alguns pacientes, especialmente aqueles com predisposição à formação de cálculos renais, podem ter risco aumentado de formação de cálculo renal e sinais e sintomas associados, tais como cólica renal, dor renal e dor em flanco (dor na lateral do abdômen).

Fatores de risco de cálculos renais incluem antecedentes de cálculo renal, histórico familiar de nefrolitíase e hipercalciúria (nível elevado de cálcio na urina). Nenhum desses fatores de risco pode antecipar com certeza a formação de cálculo durante tratamento com topiramato. Além disso, pacientes utilizando outros medicamentos associados à possibilidade de ocorrência de nefrolitíase podem ter um risco aumentado.

Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins, ou se há histórico familiar de cálculo renal.

Função hepática diminuída Toptil (topiramato) deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática, uma vez que a depuração do topiramato pode estar reduzida neste grupo de pacientes.

Miopia aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado secundário Uma síndrome consistindo de miopia aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado secundário tem sido relatada em pacientes em uso de Toptil (topiramato). Os sintomas incluem início agudo de redução da acuidade visual e/ou dor ocular. Achados oftalmológicos podem incluir miopia, redução da câmara anterior, hiperemia ocular (vermelhidão) e aumento da pressão intraocular. Midríase (dilatação da pupila) pode ou não estar presente. Os sintomas ocorrem, caracteristicamente, no primeiro mês após do início do tratamento com topiramato. Ao contrário do glaucoma de ângulo fechado primário, que é raro em pessoas com menos de 40 anos, o glaucoma agudo de ângulo fechado secundário associado com topiramato tem sido relatado tanto em pacientes pediátricos como adultos. O tratamento inclui a interrupção do Toptil (topiramato), o mais rápido possível de acordo com a avaliação do médico, e medidas apropriadas para reduzir a pressão intraocular.

Estas medidas geralmente resultam na redução da pressão intraocular. Elevada pressão intraocular de qualquer natureza, se não for tratada, pode acarretar em graves sequelas, incluindo perda permanente da visão.

Informe seu médico se você apresentar problemas de visão, redução da acuidade visual, miopia, vermelhidão e/ou dor nos olhos.

Alterações no campo visual Alterações no campo visual têm sido relatadas em pacientes que receberam Toptil (topiramato), independente da pressão intraocular elevada. Em estudos clínicos, a maioria destas alterações foram reversíveis após a interrupção do tratamento com topiramato. Se ocorrerem problemas visuais durante qualquer momento do tratamento com topiramato, você deve entrar em contato com seu médico, pois ele decidirá se é necessário interromper o tratamento.

Acidose metabólica Hipercloremia (aumento de cloro no sangue), hiato não aniônico, acidose metabólica (isto é, redução do bicarbonato sérico abaixo do intervalo de referência normal na ausência de alcalose respiratória) estão associados ao tratamento com topiramato. A redução no bicarbonato ocorre geralmente no início do tratamento, mas pode ocorrer ao longo da duração do tratamento. Dependendo das condições de base, recomenda-se avaliação adequada, incluindo níveis de bicarbonato sérico, durante o tratamento com topiramato. Se a acidose metabólica (acidez do sangue) ocorrer e persistir, deve-se considerar redução da dose ou interrupção do topiramato (usando redução gradual da dose).

Suplementação nutricional Informe seu médico se você perder peso durante o tratamento com Toptil (topiramato), para que ele possa considerar a suplementação da dieta ou o aumento da ingestão de alimentos.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Toptil (topiramato) age sobre o sistema nervoso central, podendo produzir sonolência, tontura ou outros sintomas relacionados. Isto pode causar distúrbios visuais e/ou visão turva. Tais reações podem ser potencialmente perigosas para pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas.

Certifique-se de que o medicamento não altera seu estado de alerta antes de você dirigir, operar máquinas ou executar tarefas que podem ser perigosas, caso você não esteja atento.

Gravidez e Amamentação Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Seu médico decidirá se você poderá tomar Toptil (topiramato). Como qualquer outro anticonvulsivante, há um risco para o feto se você estiver usando Toptil (topiramato) durante a gravidez. Informar ao médico se está amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Toptil VP04 Interações medicamentosas Avise seu médico a respeito de outros medicamentos que você esteja tomando, inclusive aqueles que você comprou sem receita médica e quaisquer outros remédios ou suplementos dietéticos que você esteja usando. É muito importante que seu médico saiba se você está tomando digoxina, anticoncepcionais orais, metformina ou quaisquer outras drogas antiepilépticas, como fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital e primidona. Você também deve informá-lo caso ingira bebidas alcoólicas ou esteja tomando drogas que diminuem a atividade do sistema nervoso (depressores do sistema nervoso central), por exemplo, antihistamínicos, remédios contra insônia, antidepressivos, calmantes, narcóticos, barbitúricos ou analgésicos.

- Efeitos do topiramato sobre outras drogas antiepilépticas A associação de topiramato a outras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona) não afeta suas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, exceto, ocasionalmente, em alguns pacientes, em que a adição de Toptil (topiramato) à fenitoína poderá resultar em aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína. Isto se deve possivelmente à inibição de uma enzima (CYP2C19) que elimina a fenitoína do sangue.

Consequentemente deverá ser realizada dosagem do nível plasmático de fenitoína em qualquer paciente em tratamento com fenitoína que apresente sinais ou sintomas de toxicidade.

- Efeitos de outras drogas antiepilépticas sobre topiramato A fenitoína e a carbamazepina diminuem as concentrações plasmáticas do Toptil (topiramato). A adição ou descontinuação da fenitoína ou da carbamazepina ao tratamento com Toptil (topiramato) poderá requerer um ajuste de dose deste último. A titulação da dose deverá ser realizada de acordo com o efeito clínico. Tanto a adição quanto a retirada do ácido valproico não produzem mudanças clinicamente significativas nas concentrações plasmáticas de Toptil (topiramato) e, portanto, não exigem ajuste da dose do Toptil (topiramato). Os resultados destas interações estão resumidos na tabela a seguir.

DAE coadministrada Concentração da DAE Concentração de topiramato fenitoína ?** ? (48%) carbamazepina ? ? (40%) ácido valproico ? ? lamotrigina ? ? fenobarbital ?

NE

primidona ?

NE

? = sem efeito sobre as concentrações plasmáticas (alteração ? 15%) ** = concentrações plasmáticas aumentadas em alguns pacientes ? = diminuição das concentrações plasmáticas NE = não estudado DAE = droga antiepiléptica - Outras interações medicamentosas Digoxina: Quando o Toptil (topiramato) for associado ou descontinuado em pacientes submetidos a tratamento com a digoxina, recomenda-se atenção à monitoração rotineira e cuidadosa das concentrações no soro de digoxina.

Anticoncepcionais orais: A possibilidade de redução da eficácia do contraceptivo e aumento no sangramento de escape deve ser considerada em pacientes em uso de contraceptivos orais combinados e Toptil (topiramato). Informe seu médico se você faz uso de contraceptivos orais contendo estrogênios e apresentar qualquer alteração em seus padrões menstruais. A eficácia contraceptiva pode ser reduzida, mesmo na ausência de sangramento de escape.

Lítio: Em voluntários saudáveis, foi observada uma redução (18% para AUC) na exposição sistêmica para o lítio durante a administração concomitante com topiramato 200 mg/dia. Nos pacientes com transtorno bipolar, a farmacocinética do lítio não foi afetada durante o tratamento com topiramato em doses de 200 mg/dia;

entretanto, foi observado aumento na exposição sistêmica (26% para AUC) depois de doses do topiramato de até 600 mg/dia. Os níveis do lítio devem ser monitorados quando coadministrados com topiramato.

Risperidona: os estudos de interação droga-droga conduzidos sob condições de dose única e múltipla em voluntários saudáveis e em pacientes com transtorno bipolar atingiram resultados similares. Quando administrado concomitantemente com topiramato em doses escalonadas de 100, 250 e 400 mg/dia houve uma redução na exposição sistêmica (16% e 33% para ASC no estado de equilíbrio nas doses de 250 e 400 mg/dia, Toptil VP04 respectivamente) da risperidona (administrada em doses que variando de 1 a 6 mg/dia) . Alterações mínimas na farmacocinética do total de partes ativas (risperidona mais 9-hidroxirisperidona) e nenhuma alteração para 9-hidroxirisperidona foram observadas. Não houve mudança clinicamente significativa na exposição sistêmica do total de partes ativas da risperidona ou do topiramato; portanto, não é provável que esta interação tenha significância clínica.

Hidroclorotiazida: Um estudo de interação medicamentosa conduzido em voluntários sadios avaliou a farmacocinética no estado estacionário da hidroclorotiazida (25 mg a cada 24 horas) e do topiramato (96 mg a cada 12 horas) quando administrados isolados ou concomitantemente. Os resultados deste estudo indicaram que a Cmáx do topiramato aumentou 27% e a AUC aumentou 29% quando a hidroclorotiazida foi associada ao topiramato. A significância clínica desta alteração é desconhecida. A associação de hidroclorotiazida ao tratamento com topiramato pode precisar de um ajuste da dose do topiramato. A farmacocinética da hidroclorotiazida no estado estacionário não foi influenciada significativamente pela administração concomitante do topiramato. Os resultados laboratoriais clínicos indicaram redução no potássio sérico após administração do topiramato ou da hidroclorotiazida, sendo maior quando a hidroclorotiazida e o topiramato foram administrados em combinação.

Metformina: Quando Toptil (topiramato) é administrado ou retirado em pacientes tratados com metformina, deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira para um controle adequado do diabetes.

Pioglitazona: Quando Toptil (topiramato) é associado ao tratamento com pioglitazona ou pioglitazona é associada ao tratamento com Toptil (topiramato), deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes.

Gliburida: Quando o topiramato é adicionado à terapia da gliburida ou a gliburida é adicionada a terapia do topiramato, deve dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes.

- Outras Formas de Interação:

Agentes que predispõem ao cálculo renal (nefrolitíase) Topiramato pode aumentar o risco de nefrolitíase em pacientes em uso concomitante de outros agentes que predispõem à nefrolitíase. Durante o tratamento com Toptil (topiramato), tais agentes deverão ser evitados, uma vez que eles criam um ambiente fisiológico que aumenta o risco de formação de cálculo renal.

Ácido valpróico A administração concomitante do topiramato e do ácido valproico foi associada com hiperamonemia (aumento da amônia no sangue) com ou sem encefalopatia nos pacientes que toleraram uma ou outra droga isolada. Na maioria dos casos, os sintomas e os sinais cessaram com a descontinuação de uma ou outra droga.

Este evento adverso não é devido a uma interação farmacocinética. Uma associação de hiperamonemia com monoterapia do topiramato ou do tratamento concomitante com outros antiepilépticos não foi estabelecida.

Hipotermia, definida como queda não intencional da temperatura corpórea para

Estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética: Estudos clínicos foram conduzidos para avaliar a interação medicamentosa farmacocinética potencial entre o topiramato e outros agentes. As alterações na Cmáx ou na AUC, como resultado das interações, estão descritas a seguir. A segunda coluna (concentração do fármaco concomitante) descreve o que acontece com a concentração do fármaco concomitante listado na primeira coluna quando topiramato é associado. A terceira coluna (concentração do topiramato) menciona como a coadministração do fármaco listado na primeira coluna modifica a concentração do topiramato.

Resumo dos resultados dos estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética Concentração do fármaco Fármaco concomitante Concentração do topiramatoa concomitantea ? amitriptilina 20% de aumento na Cmáx e na AUC

NS

do metabólito nortriptilina di-hidroergotamina (oral e ? ? subcutânea) Toptil VP04 haloperidol propranolol sumatriptana (oral e subcutâneo) pizotifeno ? 31% de aumento na AUC do metabólito reduzido ? 17% de aumento na Cmáx para 4hidroxipropranolol (50 mg de topiramato a cada 12 horas) 9% e 16% de aumento na Cmáx, 9% e 17% de aumento na AUC (40 mg e 80 mg de propranolol a cada 12 horas, respectivamente) ?

NS NS

? ? 25% de diminuição na AUC do diltiazem diltiazem e 18% de diminuição na 20% de aumento na AUC DEA, e ? para DEM* venlafaxina ? ? 16% de aumento na AUC (50 mg de ? flunarizina topiramato a cada 12 horas)b a Os valores % são as variações na média da Cmáx ou AUC do tratamento em relação à monoterapia ? = sem efeito sobre a Cmáx e AUC (alteração ? 15%) do componente originário NS = não estudado * DEA = des acetil diltiazem, DEM = N-demetil diltiazem b A AUC da flunarizina aumentou 14% em indivíduos com uso isolado de flunarizina. O aumento na exposição pode ser atribuído ao acúmulo durante o estado de equilíbrio.

Interação com álcool e depressores do SNC Não houve avaliação nos estudos clínicos, da administração concomitante de Toptil (topiramato) e álcool ou outras drogas depressoras do SNC.

Não ingira bebidas alcoólicas durante o tratamento com Toptil (topiramato), pois a combinação dos dois pode provocar sonolência e tontura.

Interação com alimentos Toptil (topiramato) pode ser tomado com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Toptil (topiramato) deve ser armazenado na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15-30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o na embalagem original.

Características físicas Toptil (topiramato) 25mg: comprimido revestido branco, circular e com ambas as faces planas.

Toptil (topiramato) 50mg: comprimido revestido amarelo, circular e com ambas as faces planas.

Toptil (topiramato) 100mg: comprimido revestido branco, circular e com ambas as faces planas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em geral, Toptil (topiramato) deve ser tomado duas vezes ao dia. Contudo, seu médico poderá recomendar que você tome o medicamento uma vez ao dia, ou em doses maiores ou menores.

Seu médico começará o tratamento com uma dose baixa, aumentando-a gradativamente, até atingir a dose adequada ao controle de sua epilepsia. Tome os comprimidos com bastante água, sem partí-los, triturá-los ou mastigá-los. Se preferir, você pode tomar Toptil (topiramato) junto às refeições. Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de Toptil (topiramato), procure imediatamente o seu médico.

Toptil VP04 Em crianças, o tratamento é iniciado com uma dose baixa que é aumentada gradativamente até atingir a dose ótima para controle das crises epilépticas.

Para o controle ideal, tanto em adultos como em crianças, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa, seguida de titulação até uma dose eficaz.

Recomenda-se não partir os comprimidos.

Não é necessário monitorar as concentrações plasmáticas de topiramato para otimizar o tratamento com Toptil (topiramato). Raramente, o tratamento concomitante com fenitoína poderá exigir o ajuste de dose da fenitoína para que resultados clínicos ótimos sejam alcançados. A adição ou retirada da fenitoína e da carbamazepina do tratamento coadjuvante com Toptil (topiramato) poderá exigir o ajuste da dose do Toptil (topiramato). Toptil (topiramato) pode ser administrado com ou sem alimentos.

? Tratamento adjuvante em epilepsia Adultos A dose mínima eficaz é 200 mg ao dia. Em geral, a dose total diária varia de 200 mg a 400 mg, dividida em duas tomadas. Alguns pacientes eventualmente poderão necessitar de doses de até 1600 mg por dia, que é a dose máxima. Recomenda-se que o tratamento seja iniciado com uma dose baixa, seguida por uma titulação da dose até que se chegue à dose adequada.

O tratamento deve ser iniciado com 25-50 mg, administrados à noite, durante uma semana. Posteriormente, a intervalos de 1 ou 2 semanas, a dose deverá ser aumentada de 25 a 50 mg/dia e dividida em duas tomadas. A titulação da dose deverá ser orientada pelos resultados clínicos. Alguns pacientes poderão obter eficácia com uma dose única diária.

Essas recomendações posológicas se aplicam a todos os pacientes adultos, incluindo idosos, desde que não haja doença renal subjacente. Porém, nos pacientes sob tratamento com hemodiálise, há necessidade de uma dose suplementar.

Crianças acima de 2 anos de idade A dose total diária de Toptil (topiramato) recomendada para crianças é de 5 a 9 mg/kg/dia, dividida em duas tomadas. A titulação deve ser iniciada com 25 mg (ou menos, baseado na faixa de 1 a 3 mg/kg/dia) administrados à noite, durante a primeira semana. Posteriormente, a dose deve ser aumentada em 1 a 3 mg/kg/dia (dividida em duas tomadas), à intervalos de 1 ou 2 semanas, até alcançar uma resposta clínica ótima. A titulação de dose deve ser orientada pela resposta clínica.

Doses diárias de até 30 mg/kg/dia foram bem toleradas nos estudos realizados.

? Monoterapia em epilepsia Quando drogas antiepilépticas concomitantes são retiradas a fim de manter o tratamento com topiramato em monoterapia, deve-se considerar os efeitos que isto pode ter sobre o controle das crises. Exceto por razões de segurança que exijam uma retirada abrupta das outras drogas antiepilépticas, recomenda-se a descontinuação gradual com redução de aproximadamente um terço da dose a cada 2 semanas.

Quando fármacos indutores enzimáticos são retirados, os níveis plasmáticos de topiramato irão aumentar.

Uma diminuição da dose de Toptil (topiramato) pode ser necessária, se for clinicamente indicado.

Adultos A titulação da dose deve ser iniciada com 25 mg, administrado à noite, por uma semana. Então, a dose deve ser aumentada em 25 ou 50 mg ao dia, a intervalos de 1 ou 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de titulação, aumentos menores ou intervalos mais longos entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade de titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

Em adultos, a dose alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia é de 100 mg/dia e a dose diária máxima recomendada é 500 mg. Alguns pacientes com formas refratárias de epilepsia toleraram doses de 1000 mg/dia de topiramato em monoterapia. Estas recomendações aplicam-se a todos os adultos, incluindo idosos sem doença renal subjacente.

Crianças Em crianças acima de 2 anos de idade a dose inicial varia de 0,5 a 1 mg/kg, à noite, durante uma semana. A seguir a dose deve ser aumentada em 0,5 a 1 mg/kg/dia à intervalos de 1 a 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se a criança for incapaz de tolerar o esquema de titulação da dose, aumentos menores ou intervalos maiores entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade da titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

Toptil VP04 A dose alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia em crianças é de 3 a 6 mg/kg/dia.

Crianças com crises de início parcial de diagnóstico recente receberam doses de até 500 mg/dia.

? Enxaqueca O tratamento deve ser iniciado com 25 mg à noite durante 1 semana. A dose deve então ser aumentada em 25 mg/dia, uma vez por semana. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de gradação, intervalos maiores entre os ajustes de dose podem ser usados.

A dose total diária de topiramato recomendada na profilaxia de enxaqueca é 100 mg/dia, divididos em duas tomadas. Alguns pacientes podem se beneficiar de uma dose diária total de 50 mg. Pacientes receberam dose diária total de até 200 mg/dia. A dose e a velocidade de gradação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

? Populações especiais Insuficiência renal Pacientes com insuficiência renal moderada e grave podem necessitar de uma redução de dose. É recomendada a administração de metade da dose usual de início e de manutenção.

Hemodiálise Toptil (topiramato) é removido do plasma por hemodiálise, uma dose suplementar de Toptil (topiramato) igual a aproximadamente metade da dose diária deverá ser administrada nos dias de hemodiálise. Esta dose suplementar deverá ser dividida em duas tomadas, ao início e ao término da hemodiálise. A dose suplementar poderá ser ajustada dependendo das características do equipamento de diálise que estiver sendo utilizado.

Insuficiência hepática Topiramato deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Pacientes idosos As doses recomendadas são válidas também para pacientes idosos. Não há necessidade de ajuste das doses, desde que esses pacientes não tenham doença nos rins.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que você se lembrar. Porém, se você estiver perto da hora de tomar a próxima dose, não tome a dose que você esqueceu e continue o tratamento normalmente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Dados de estudos clínicos Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia ? Pacientes adultos.

As Reações Adversas a Medicamentos (RAMs) relatadas em ?1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 1. As RAMs com incidência >5% no intervalo de dose recomendado (200 a 400 mg/dia) em adultos em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia em ordem decrescente de frequência incluíram sonolência, tontura, fadiga, irritabilidade, perda de peso, bradipsiquismo (lentificação do pensamento), parestesia (formigamento), diplopia (visão dupla), coordenação anormal, náusea, nistagmo, letargia, anorexia, disartria (dificuldade para falar), visão turva, diminuição do apetite, comprometimento de memória e diarreia.

Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas por ?1% dos pacientes adultos tratados com topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia Topiramato Topiramato Placebo 600-1.000 mg/dia 200-400 mg/dia (N=382) (N=437) (N=354) Classe de Sistema/Órgão % % % Reação Adversa Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição Anorexia 5,4 6,2 1,8 Toptil VP04 Diminuição do apetite Transtornos Psiquiátricos Bradipsiquismo Transtorno de linguagem expressiva Estado confusional Depressão Insônia Agressão Agitação Raiva Ansiedade Desorientação Humor alterado Transtornos do Sistema Nervoso Sonolência Tontura Parestesia Coordenação anormal Nistagmo Letargia Disartria Comprometimento da memória Distúrbio de atenção Tremor Amnésia Distúrbio do equilíbrio Hipoestesia Tremor intencional Disgeusia (alteração do paladar) Comprometimento mental Distúrbio da fala Distúrbios Oftalmológicos Diplopia (visão dupla) Visão turva Distúrbio visual Distúrbios Gastrintestinais Náusea Diarreia Dor abdominal superior Constipação Desconforto estomacal Dispepsia Boca seca Dor abdominal Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo Mialgia Espasmos musculares Dor torácica musculoesquelética Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração Fadiga Irritabilidade Astenia Distúrbio da marcha Investigações 5,1 8,7 3,7 8,2 4,5 3,1 3,1 3,1 2,8 1,7 1,7 1,7 1,7 1,7 19,5 9,4 5,0 11,7 6,4 3,2 2,3 2,1 6,6 3,2 4,6 3,1 1,6 0,8 3,4 4,5 1,8 1,3 0,5 2,9 1,0 1,0 17,8 16,4 8,2 7,1 6,2 5,6 5,4 5,1 4,5 4,0 3,4 3,4 3,1 3,1 1,4 1,4 1,1 17,4 3,41 17,2 11,4 11,7 8,0 6,2 10,8 11,9 9,4 5,3 3,9 5,9 4,8 4,3 5,0 2,7 8,4 13,6 3,7 4,2 6,8 2,1 1,0 1,8 1,8 5,0 1,0 2,4 1,0 2,9 0,8 1,3 0,5 7,3 5,4 2,0 12,1 8,9 1,4 5,0 2,4 0,3 6,8 5,1 3,7 3,7 3,1 2,3 1,7 1,1 15,1 14,0 3,9 3,2 3,2 3,0 3,7 2,7 8,4 5,2 2,1 1,8 1,3 2,1 0,3 0,8 2,0 1,7 1,1 2,5 2,1 1,8 1,3 0,8 0,3 13,0 9,3 3,4 1,4 30,7 14,6 3,0 2,5 11,8 3,7 1,8 1,3 Toptil VP04 Perda de peso 9,0 11,9 A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em adultos é de 200-400 mg/dia.

4,2 Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia ? Pacientes pediátricos As RAMs relatadas em >2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (2 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 2. As RAMs com incidência >5% no intervalo de dose recomendado (5 a 9 mg/kg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram diminuição do apetite, fadiga, sonolência, letargia, irritabilidade, distúrbio de atenção, perda de peso, agressão, erupção cutânea, comportamento anormal, anorexia, distúrbio do equilíbrio e constipação.

Tabela 2: Reações adversas a medicamentos relatadas por ?2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia Placebo Topiramato (N=102) (N=104) Classe de Sistema/Órgão % % Reação Adversa Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição 12,7 19,2 Diminuição do apetite 1,0 5,8 Anorexia Transtornos Psiquiátricos 6,9 8,7 Agressão 3,9 5,8 Comportamento anormal 2,0 2,9 Estado confusional 2,0 2,9 Humor alterado Transtornos do Sistema Nervoso 6,9 15,4 Sonolência 8,8 13,5 Letargia 2,0 10,6 Distúrbio de atenção 2,0 5,8 Distúrbio do equilíbrio 2,9 4,8 Tontura 1,0 3,8 Comprometimento da memória Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais Epistaxe 4,8 1,0 Distúrbios Gastrintestinais Constipação 5,8 4,9 Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo Erupção cutânea 6,7 5,9 Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração 4,9 16,3 Fadiga 8,8 11,5 Irritabilidade 2,0 4,8 Distúrbio da marcha Investigações Perda de peso 9,6 1,0 A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em crianças (2-16 anos de idade) é de 5 a 9 mg/kg/dia.

Dados dos estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia ? Pacientes adultos As RAMs relatadas em ?1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 3. As RAMs que apresentaram incidência > 5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, perda de peso, fadiga, anorexia, depressão, comprometimento da memória, ansiedade, diarreia, astenia, disgeusia e hipoestesia.

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Prurido generalizado Toptil VP04 Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo Espasmos musculares Artralgia Espasmos musculares involuntários Distúrbios Renais e Urinários Nefrolitíase Disúria Polaciúria Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas Disfunção erétil Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração Fadiga Astenia Irritabilidade Investigações Perda de peso A dose recomendada para monoterapia em adultos é de 400 mg/dia.

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0,8 0,8 2,6 2,0 2,0 0,8 1,3 15,2 3,5 3,1 14,4 5,9 3,3 7,0 17,0 Dados de estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia ? Pacientes pediátricos As RAMs relatadas em ?2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (10 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 4. As RAMs com incidência >5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram perda de peso, parestesia, diarreia, distúrbio de atenção, pirexia, e alopecia.

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A dose recomendada para monoterapia em crianças de 10 anos ou mais é de 400 mg/dia.

3,2 Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de profilaxia de enxaqueca ? Pacientes adultos As RAMs relatadas em ?1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de profilaxia de enxaqueca são apresentadas na Tabela 5. As RAMs com incidência >5% na dose recomendada (100 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, fadiga, náusea, diarreia, perda de peso, disgeusia, anorexia, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia, distúrbio de atenção, ansiedade, sonolência, e transtorno de linguagem expressiva.

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Distensão abdominal 0,2 1,0 1,3 2,2 Desconforto estomacal Toptil VP04 Doença do refluxo gastroesofágico 0,4 Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo 1,8 Espasmos musculares involuntários Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração 15,0 Fadiga 0,9 Astenia 3,1 Irritabilidade 1,3 Sede Investigações Perda de peso 5,3 A dose recomendada para profilaxia de enxaqueca é de 100 mg/dia.

1,1 1,2 0,5 1,3 1,8 0,7 15,2 2,1 1,9 1,6 19,2 2,6 2,4 1,0 11,2 0,5 0,9 0,5 9,1 10,8 1,4 Outros Dados de Estudos Clínicos As RAMs relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em

Tabela 6. Reações adversas a medicamentos relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em

Distúrbios do Sistema Imunológico Hipersensibilidade.

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição Acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite, acidose metabólica, polidipsia.

Transtornos Psiquiátricos Comportamento anormal, anorgasmia, apatia, choro, distração, distúrbio no desejo sexual, disfemia, despertar precoce, humor elevado, humor eufórico, afeto embotado, alucinação, alucinação auditiva, alucinação visual, hipomania, insônia inicial, ausência de fala espontânea, diminuição da libido, apatia, perda de libido, mania, insônia de manutenção, sensação orgásmica diminuída, ataque de pânico, distúrbio do pânico, reação de pânico, paranóia, perseveração, distúrbio de leitura, inquietação, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio, lamento, pensamento anormal.

Transtornos do Sistema Nervoso Ageusia, acinesia, anosmia, afasia, apraxia, aura, sensação de queimação, síndrome cerebelar, distúrbio do ritmo circadiano do sono, falta de coordenação motora, crises parciais complexas, convulsões, nível de consciência diminuído, tontura postural, babar, disestesia, disgrafia, discinesia, disfasia, distonia, tremor essencial, formigamento, convulsão do tipo grande mal, hiperestesia, hipersônia, hipogeusia, hipocinesia, hiposmia, neuropatia periférica, parosmia, sono de baixa qualidade, pré-síncope, fala repetitiva, distúrbio sensorial, perda sensorial, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), síncope, não responsivo a estímulo.

Distúrbios Oftalmológicos Distúrbio de acomodação, percepção de profundidade visual alterada, ambliopia, blefarospasmo, cegueira transitória, cegueira unilateral, glaucoma, lacrimação aumentada, midríase, cegueira noturna, fotopsia, presbiopia, escotoma cintilante, escotoma, acuidade visual reduzida.

Distúrbios do Ouvido e do Labirinto Surdez, surdez neurosensorial, surdez unilateral, desconforto no ouvido, audição comprometida.

Distúrbios Cardíacos Bradicardia, bradicardia sinusal, palpitações.

Distúrbios Vasculares Rubor, ondas de calor, hipotensão ortostática (pressão baixa), fenômeno de Raynaud.

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais Disfonia, dispneia exercional, congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal.

Distúrbios Gastrintestinais Toptil VP04 Desconforto abdominal, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, hálito com odor, desconforto epigástrico, flatulência, glossodinia, hipoestesia oral, dor oral, pancreatite, hipersecreção salivar.

Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo Anidrose, dermatite alérgica, eritema, erupção cutânea macular, descoloração da pele, odor anormal da pele, rosto inchado, urticária, urticária localizada.

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo Dor no flanco, fadiga muscular, fraqueza muscular, rigidez musculoesquelética.

Distúrbios Renais e Urinários Cálculo uretérico, cálculo urinário, hematúria, incontinência, urgência urinária, cólica renal, dor renal, incontinência urinária.

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas Disfunção sexual Distúrbios Gerais Calcinose, edema facial, sensação anormal, sensação de estar bêbado, sensação de nervosismo, mal-estar, frio periférico, lentidão.

Investigações Bicarbonato sanguíneo diminuído, cristais presentes na urina, teste de marcha em tandem anormal, contagem de leucócitos diminuída.

As RAMs relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em

Tabela 7. Reações adversas a medicamentos relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlado em

Distúrbios do Sistema Imunológico Hipersensibilidade Distúrbios Metabólicos e Nutricionais Acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite.

Transtornos Psiquiátricos Raiva, apatia, choro, distração, transtorno de linguagem importante, insônia inicial, insônia, insônia de manutenção, alterações de humor, perseveração, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio.

Transtornos do Sistema Nervoso Distúrbio no ritmo circadiano do sono, convulsão, disartria, disgeusia, convulsão do tipo grande mal, hipoestesia, comprometimento mental, nistagmo, parosmia, sono de baixa qualidade, hiperatividade psicomotora, habilidades psicomotoras comprometidas, síncope, tremores.

Distúrbios Oftalmológicos Diplopia(visão dupla), lacrimação aumentada, visão turva.

Distúrbios do Ouvido e do Labirinto Dor de ouvido Distúrbios Cardíacos Palpitações, bradicardia sinusal.

Distúrbios Vasculares Hipotensão ortostática (pressão baixa).

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais Congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal, rinorreia.

Distúrbios Gastrintestinais Desconforto abdominal, dor abdominal, boca seca, flatulência, gastrite, doença do refluxo gastroesofágico, sangramento gengival, glossodinia, pancreatite, parestesia oral, desconforto estomacal.

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo Artralgia, rigidez musculoesquelética, mialgia.

Distúrbios Renais e Urinários Incontinência, urgência urinária, polaciúria.

Toptil VP04 Distúrbios Gerais Sensação anormal, hipertermia, mal-estar, lentidão.

Dados Pós-Comercialização Os eventos adversos primeiramente identificados como RAMs durante a experiência pós-comercialização com o topiramato estão a seguir por categoria de frequência com base nas taxas de relatos espontâneos.

Reação muito rara (

? Infecções e infestações: nasofaringite;

? Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia;

? Distúrbios do sistema imunológico: edema alérgico, edema conjuntival;

? Transtornos psiquiátricos: sensação de desespero;

? Distúrbios oculares: sensação anormal nos olhos, glaucoma de ângulo fechado, distúrbio do movimento ocular, edema na pálpebra, maculopatia, miopia;

? Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: tosse;

? Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: eritema multiforme, edema periorbital, síndrome de StevensJohnson, necrólise epidérmica tóxica;

? Distúrbios do tecido musculoesquelético e conjuntivo: inchaço articular, desconforto em membro;

? Distúrbios renais e urinários: acidose tubular renal;

? Distúrbios gerais e reações no local da administração: edema generalizado, doença do tipo gripe;

? Investigações: aumento de peso.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de Toptil (topiramato), procure imediatamente o seu médico.

Os sinais e sintomas de uma dose excessiva de Toptil (topiramato) são: convulsão, sonolência, distúrbio da fala, visão borrada, diplopia (visão dupla), atividade mental prejudicada, letargia, coordenação anormal, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), hipotensão (pressão baixa), dor abdominal, agitação, tontura e depressão. Acidose metabólica grave também pode ocorrer.

Se a ingestão da dose excessiva for recente, o estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem ou por indução do vômito. O carvão ativado adsorveu o topiramato ?in vitro?. O tratamento deve ser de suporte.

A hemodiálise é um método eficaz para a retirada do topiramato do organismo. É importante manter a pessoa em hidratada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

III) DIZERES LEGAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA

Reg. M.S.: 1.0047.0413 Farm. Resp.: Claudia Larissa S. Montanher CRF-PR nº 17.379 Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 09.12.2013.

Fabricado por:

Toptil VP04 Sandoz Private Ltd.

Navi Mumbai - Índia Registrado, Importado e Embalado por:

Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.

Rod. Celso Garcia Cid (PR-445), Km 87, Cambé-PR CNPJ: 61.286.647/0001-16 Indústria Brasileira Logo SAC 0800 4009192 Toptil VP04 Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Data do expediente No.

expediente Assunto 01/07/2013 0525129/130 Inclusão inicial de texto de bula ? RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente N° do expediente Assunto 01/07/2013 0525129/130 Inclusão inicial de texto de bula ? RDC 60/12 Data de aprovação Dados das alterações de bulas Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 01/07/2013 Versão Inicial VP 01/ VPS 01 25 mg, 50 mg e 100 mg ? comprimidos revestidos VP 02/ VPS 02 25 mg, 50 mg e 100 mg ? comprimidos revestidos 11/03/2014 0174112148 Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 11/03/2014 0174112148 Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 11/03/2014

- ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES? /?O

QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE

MEDICAMENTO??.

02/07/2014 0521237145 Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 02/07/2014 0521237145 Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 02/07/2014

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