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Foto de Bula do SOVALDI 400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28

Bula do SOVALDI 400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28

Bula do paciente e do profissional deste medicamento - Informações sobre tratamento, para que serve este remédio e etc.

Abaixo você poderá ler a bula do remédio SOVALDI (400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28). Este texto foi retirado do site da anvisa e do arquivo PDF fornecido pelo fornecedor.

GILEAD SCIENCES FARMACEUTICA DO BRASIL LTDA

SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

SOVALDI® (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda Comprimidos revestidos 400 mg Bula do Paciente R51 Página 1 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

BULA AO PACIENTE I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

SOVALDI® sofosbuvir

APRESENTAÇÃO

SOVALDI é apresentado em frascos contendo 28 comprimidos revestidos. Cada comprimido contém 400 mg de sofosbuvir. Cada frasco contém um dissecante de sílica gel.

USO ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO

Ingrediente ativo: Cada comprimido contém 400 mg de sofosbuvir.

Excipientes: dióxido de silício, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, macrogol, álcool polivinílico, talco e dióxido de titânio.

II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1.

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

? ? SOVALDI é um medicamento de prescrição utilizado com outros medicamentos antivirais para tratar a infecção por Hepatite C crônica (que dura um longo tempo) em adultos.

SOVALDI não deve ser utilizado sozinho. SOVALDI deve ser utilizando com ribavirina ou em combinação com alfapeguinterferona para o tratamento da infecção pela Hepatite C crônica.

A eficácia de SOVALDI foi estudada em pacientes com infecção pelo vírus da Hepatite C (HCV) genótipos 1, 2 ou 3, incluindo aqueles infectados concomitantemente com HIV-1 e HCV. O tipo e a duração do tratamento dependem do genótipo do vírus e também da população de pacientes. As respostas de tratamento variam com base no hospedeiro e fatores do vírus.

2.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O sofosbuvir é um agente antiviral de ação direta contra o vírus da Hepatite C. O sofosbuvir é um inibidor da polimerase NS5B do vírus da hepatite C, uma enzima essencial para a replicação do vírus. O sofosbuvir pode ser incorporado ao RNA do vírus da Hepatite C e agir inibindo a replicação do vírus.

3.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Quando SOVALDI é utilizado em combinação com a ribavirina ou a alfapeguinterferona/ribavirina, as contraindicações que são aplicáveis a estes medicamentos são também aplicáveis ao tratamento combinado.

Veja a bula dos medicamentos ribavirina e alfapeguinterferona para verificar as contraindicações destes medicamentos.

O tratamento com SOVALDI em combinação com ribavirina ou alfapeguinterferona/ribavirina é contraindicado em mulheres grávidas ou que podem ficar grávidas e para homens que pretendem engravidar suas parceiras. O tratamento com SOVALDI em combinação com ribavirina ou Bula do Paciente R51 Página 2 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

alfapeguinterferona/ribavirina pode causar problemas graves ao feto, e o risco ao feto é maior do que qualquer possível benefício ao paciente.

4.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Gravidez e Lactação SOVALDI, em combinação com a ribavirina e a alfapeguinterferona e ribavirina, pode causar defeitos ou morte do feto. Se você está grávida ou sua parceira planeja engravidar, não tome estes medicamentos. Você ou seu parceiro sexual não devem engravidar durante o tratamento com SOVALDI em combinação com ribavirina ou alfapeguinterferona e ribavirina, e após 6 meses de término do tratamento.

Mulheres e homens devem utilizar 2 formas efetivas de contracepção durante o tratamento e por 6 meses após o fim do tratamento com SOVALDI e ribavirina ou em combinação com alfapeguinterferona e ribavirina. Fale com seu médico sobre formas de contracepção que podem ser utilizadas durante este período.

As mulheres devem realizar um teste de gravidez, que deve ser negativo, antes do início do tratamento com SOVALDI em combinação com ribavirina ou com alfapeguinterferona e ribavirina, e repeti-lo mensalmente durante o tratamento, e por 6 meses após o fim do tratamento.

Se você ou sua parceira engravidar durante o tratamento ou 6 meses após o fim do tratamento, você deve parar de tomar SOVALDI e ribavirina, ou SOVALDI em combinação com alfapeguinterferona e ribavirina, e contar ao seu médico imediatamente.

Você não deve utilizar SOVALDI sozinho. SOVALDI deve ser utilizado junto com a ribavirina ou em combinação com a alfapeguinterferona e ribavirina para o tratamento da infecção crônica pela hepatite C.

Não se sabe se SOVALDI e seus metabólitos estão presentes no leite humano.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico.

Durante o período do aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis ao bebê.

- Reativação do vírus da Hepatite B em pacientes coinfectados com VHC e VHB Casos de reativação do vírus da Hepatite B (VHB) foram reportados em pacientes coinfectados com VHC/VHB que estão ou completaram o tratamento com antiviral de ação direta contra o VHC, e que não estão recebendo terapia antiviral para VHB. Alguns casos resultaram em hepatite fulminante, falha hepática ou morte. Foram reportados casos em pacientes que são HbsAg positivo e também em pacientes com evidência sorológica de resolução da infecção pelo VHB (exemplo HbsAg negativo e anti-HBc positivo). A reativação do VHB também foi reportada em pacientes que receberam certos imunosupressores ou agentes quimioterápicos; o risco de reativação associado ao tratamento com antivirais de ação direta contra o VHC pode ser aumentado nestes pacientes.

A reativação é caracterizada como um aumento abrupto na replicação do VHB e manifestada com um rápido aumento do nível sérico de DNA VHB. Em pacientes com infecção de VHB resolvida, pode ocorrer o reaparecimento de HbsAg. A reativação da replicação do VHB pode ser acompanhada de hepatite, como por exemplo, aumento nos níveis de aminotransferase e, em casos graves pode ocorrer aumento dos níveis de bilirrubina, falha hepática, e morte.

Todos os pacientes devem fazer teste para evidência de infecção pelo VHB atual ou anterior através das dosagens de HbsAg e anti-HBc, antes de iniciar o tratamento com Sovaldi. Pacientes com evidência sorológica para infecção pelo VHB devem ser monitorados para sinais clínicos e laboratoriais de hepatite ou reativação do Bula do Paciente R51 Página 3 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

VHB durante o tratamento com SOVALDI e durante o monitoramente pós tratamento. Iniciar o monitoramento apropriado para pacientes com infecção pelo VHB como indicado clinicamente.

Uso com Indutores Potentes de P-gp Os medicamentos que são potentes indutores de P-gp no intestino (por exemplo, rifampicina, erva-de-São-João) podem diminuir de forma significante as concentrações de sofosbuvir no plasma e podem levar a uma redução do efeito terapêutico do SOVALDI. A rifampicina e a erva-de-São-João não devem ser utilizadas com o

SOVALDI.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As informações de interação medicamentosa do SOVALDI com potenciais medicamentos concomitantes se encontram resumidas na Tabela 1. As interações medicamentosas descritas se baseiam nas potenciais interações do medicamento que possam ocorrer com o SOVALDI, mas podem ocorrer outras interações não listadas nesta tabela.

Tabela 1 Interações Medicamentosas Potencialmente Significativas: pode-se recomendar alterações na dose ou no regime com base nos Estudos de Interação Medicamentosa ou Interação Previstaa Classe do Medicamento Concomitante: Nome do Medicamento Antiarrítmicos:

amiodarona Efeito sobre a Concentraçãob Comentário Clínico O efeito sobre as concentrações de amiodarona e de sofosbuvir é desconhecido.

A coadministação de amiodarona e SOVALDI em combinação com outro AAD (antiviral de ação direta) pode resultar em bradicardia sintomática grave (diminuição da frequência cardíaca). O mecanismo deste efeito é desconhecido. A coadministração de amiodarona com SOVALDI em combinação com outro AAD não é recomendada;: se a coadministração for necessária, monitoramento cardíaco é recomendado.

Anticonvulsionantes:

carbamazepina fenitoína fenobarbital oxcarbazepina Antimicobacterianos:

rifabutina rifampicina rifapentina ? sofosbuvir ? GS-331007c Suplementos Fitoterápicos Erva-de-São João (Hypericum perforatum) Inibidores da HIV Protease tipranavir/ritonavir ? sofosbuvir ? GS-331007 c A administração concomitante de SOVALDI com a carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou oxcarbazepina pode diminuir a concentração de sofosbuvir, o que pode levar a uma redução do efeito terapêutico do SOVALDI.

A administração concomitante não é recomendada.

Espera-se que a administração concomitante de rifabutina ou rifapentina diminua a concentração de sofosbuvir, levando a uma redução do efeito terapêutico do SOVALDI. A administração concomitante não é recomendada.

O SOVALDI não deve ser utilizado com o rifampicina, um potente indutor de P-gp.

O SOVALDI não deve ser utilizado com a erva-de-SãoJoão, um potente indutor de P-gp intestinal.

? sofosbuvir ? GS-331007 c ? sofosbuvir ? GS-331007 c Espera-se que a administração concomitante de SOVALDI com o tipranavir/ritonavir diminua a concentração de sofosbuvir, levando à redução do efeito terapêutico do SOVALDI. Não se recomenda a administração concomitante.

a. Esta tabela não é exaustiva b. ? = diminuição, ? = sem efeito c. Principal metabólito inativo Bula do Paciente R51 Página 4 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Medicamentos sem Interações Clínicas Significativas com o SOVALDI Além dos medicamentos incluídos na Tabela 1, a interação do SOVALDI e dos seguintes medicamentos foi avaliada em estudos clínicos e não houve efeitos significantes sobre a quantidade de SOVALDI no sangue.

Portanto, não é necessário realizar nenhum ajuste de dose para o SOVALDI quando tomado junto com:

ciclosporina, darunavir/ritonavir, efavirenz, entricitabina, metadona, raltegravir, rilpivirina, tacrolimo (vide INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Outras formas de interação) ou fumarato de tenofovir desoproxila.

Outras formas de interação A melhora da função hepática como resultado do tratamento do vírus da Hepatite C com antivirais de ação direta pode requerer a monitorização de parâmetros laboratoriais relevantes em pacientes suscetíveis (por exemplo, Razão Normalizada Internacional (RNI) em pacientes que tomam antagonistas da vitamina K, níveis de glicose no sangue em pacientes diabéticos). Medicamentos concomitantes que são significativamente afetados por alterações na função hepática (por exemplo, inibidores da calcineurina) podem requerer monitoramento ou modificação da dose para assegurar eficácia continuada.

Uso Pediátrico (em crianças) A segurança e a eficácia do SOVALDI em crianças menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico (em idosos) O SOVALDI foi administrado em 90 pacientes com idade de 65 anos ou mais. A segurança e as taxas de resposta observadas para os pacientes acima de 65 anos de idade foram similares à dos pacientes mais jovens ao longo dos grupos de tratamento. Não é necessário realizar nenhum ajuste da dose para pacientes idosos.

Pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite C e pelo vírus da AIDS A segurança e eficácia do SOVALDI foram estudadas em 223 pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite C e da AIDS. A segurança do medicamento nestes pacientes foi similar à observada em pacientes infectados somente pelo vírus da hepatite C.

Pacientes pós-transplante de fígado A segurança e a eficácia do SOVALDI não foram estabelecidas em pacientes que passaram por transplante do fígado.

Insuficiência Renal Nenhum ajuste de dose do SOVALDI é necessário para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. A segurança e eficácia de SOVALDI não foi estabelecida em pacientes com insuficiência renal grave (eGRF

Insuficiência Hepática Nenhum ajuste de dose de SOVALDI é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave (Child-Pugh Classe A, B ou C). A segurança e eficácia de SOVALDI não foram estabelecidas em pacientes com cirrose descompensada. Veja também a informação para prescrição da alfapeguinterferona para verificar a contraindicação para descompensação hepática.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de qualquer outro medicamento.

Não tome medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Bula do Paciente R51 Página 5 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

5.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Armazene em temperatura ambiente, entre 15°C e 30 °C.

Este medicamento é válido por 48 meses após a data de fabricação impressa na embalagem externa. Após abertura do frasco, utilizar o medicamento em até 45 dias.

Número de lote, datas de fabricação e de validade: vide embalagem.

Não utilize medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de SOVALDI são brancos, revestidos, e contêm 400 mg de sofosbuvir. Os comprimidos contêm a inscrição ?GSI? de um lado e ?7977? do outro. Cada frasco contém 28 comprimidos, um dissecante de sílica gel, um chumaço de poliéster e é fechado com uma tampa com trava de segurança para crianças.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

6.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

- Exame prévio para iniciar a terapia:

Todos os pacientes devem fazer exames para evidência de infecção pelo VHB anterior ou atual através da dosagem de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anti-HBc antes de iniciar o tratamento com SOVALDI (veja item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?) A dose recomendada de SOVALDI é de um comprimido de 400 mg, por via oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos. TOME UM COMPRIMIDO POR DIA.

SOVALDI deve ser utilizado em combinação com a ribavirina ou em combinação com a alfapeguinterferona, para o tratamento da hepatite C crônica (HCC) em adultos. O regime recomendado e a duração do tratamento da terapia combinada de SOVALDI estão apresentados nas Tabelas 2 e 3.

Tabela 2 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com SOVALDI em Pacientes com Monoinfecção por HCV Monoinfecção por HCV Tratamento anterior Tratamento Duração Pacientes com HCC Virgens de Tratamento

SOVALDI +

12 semanas genótipo 1 alfapeguinterferonaa + ribavirinab Pacientes com HCC Virgens de Tratamento SOVALDI + ribavirinab 12 semanas genótipo 2 e Experimentados Pacientes com HCC Virgens de Tratamento SOVALDI + ribavirinab 24 semanas genótipo 3 e Experimentados a. Ver as informações de prescrição da alfapeguinterferona para a recomendação de dosagem para pacientes com HCC genótipo 1.

b. A dose de ribavirina se baseia no peso (

Tabela 3 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com SOVALDI em Pacientes com Coinfecção por HCV/HIV-1 Coinfecção por HCV/HIV1 Pacientes com HCC Bula do Paciente R51 Tratamento anterior Tratamento Virgens de Tratamento SOVALDI + ribavirinaa Duração 24 semanas Página 6 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

genótipo 1 Pacientes com HCC genótipo 2 Virgens de Tratamento SOVALDI + ribavirinaa 12 semanas Experimentados SOVALDI + ribavirinaa 24 semanas Pacientes com HCC Virgens de Tratamento SOVALDI + ribavirinaa 24 semanas genótipo 3 e Experimentados a. A dose de ribavirina se baseia no peso (

Modificações da Dose A redução da dose do SOVALDI não é recomendada.

Genótipo 1:

Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à alfapeguinterferona e/ou à ribavirina, a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina deve ser reduzida ou descontinuada. Ver as informações de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter informações adicionais de como reduzir e/ou descontinuar a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina.

Genótipo 2 e 3:

Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à ribavirina, a dose da ribavirina deve ser modificada ou descontinuada, se adequado, até que a reação adversa passe ou diminua de gravidade. A Tabela 4 fornece as diretrizes para as modificações e descontinuação da dose com base na concentração de hemoglobina e na condição cardíaca do paciente.

Tabela 4 Diretriz para a Modificação de Dose da Ribavirina para a Administração Concomitante com SOVALDI Valores Laboratoriais Hemoglobina em pacientes sem doença cardíaca Hemoglobina em pacientes com histórico de doença cardíaca estável Reduzir a Dose de Ribavirina para 600 mg/diaa se:

b. Uma vez que a ribavirina tenha sido suspensa devido a alguma anormalidade laboratorial ou manifestação clínica, pode-se realizar uma tentativa de reiniciar a ribavirina a 600 mg ao dia e posteriormente aumentar a dose para 800 mg ao dia. No entanto, não se recomenda que a ribavirina seja elevada para a dose indicada originalmente (1000 mg a 1200 mg ao dia).

Descontinuação da Administração Se os outros agentes utilizados em combinação com o SOVALDI são descontinuados de forma permanente, o SOVALDI também deve ser descontinuado.

Insuficiência Renal Grave e Estágio Final de Doença Renal Bula do Paciente R51 Página 7 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Não se pode dar nenhuma recomendação de dose de SOVALDI para os pacientes com insuficiência renal grave (Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR)

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

7.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer uma dose de SOVALDI, fale com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reações Adversas de Experiência com Estudos Clínicos O SOVALDI deve ser administrado com a ribavirina ou com o alfapeguinterferona/ribavirina. Veja as informações de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter uma descrição das reações adversas associadas ao seu uso.

Uma vez que os estudos clínicos são realizados dentro de condições altamente variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas de forma direta com as taxas dos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

A avaliação de segurança do SOVALDI se baseia no agrupamento dos dados dos estudos clínicos de Fase 3 (tanto controlados quanto não controlados), incluindo 650 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI + ribavirina (RBV) por 12 semanas, 98 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI + ribavirina por 16 semanas, 250 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI + ribavirina por 24 semanas, 327 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI + alfapeguinterferona (Peg-IFN) alfa + ribavirina por 12 semanas, 243 pacientes que receberam alfapeguinterferona + ribavirina por 24 semanas e 71 pacientes que receberam placebo (PBO) por 12 semanas.

A proporção de pacientes que descontinuou o tratamento de forma permanente devido aos efeitos adversos foi de 4% para os pacientes recebendo placebo, 1% para os pacientes recebendo SOVALDI + ribavirina por 12 semanas,

Os eventos adversos relacionados do tratamento que foram observados em ?15% dos pacientes nos estudos clínicos estão fornecidos na Tabela 5. A tabulação lado a lado foi feita para simplificar a apresentação; não se deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.

Os eventos adversos mais comuns (? 20%) para a terapia combinada de SOVALDI + ribavirina foram fadiga e cefaleia. Os eventos adversos mais comuns (? 20%) para a terapia combinada de SOVALDI + alfapeguinterferona + ribavirina foram a fadiga, cefaleia, náusea, insônia e anemia.

Bula do Paciente R51 Página 8 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Tabela 5 Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (Todos os Graus) que foram Relatados em ?15% dos Pacientes em Qualquer Braço de Tratamento Regimes sem Interferona PBOa

SOVALDI +

12 RBVb semanas 12 semanas N = 71 N = 650 24% 38% 20% 24% 18% 22% 4% 15% 8% 11% 0% 10% 3% 6% 8% 8% 10% 6% 1% 2% 3% 3%

SOVALDI +

RBVb 24 semanas N = 250 30% 30% 13% 16% 27% 6% 21% 9% 6% 2% 6% Regimes contendo Interferona Peg-INF alfa SOVALDI + Peg+ RBVc INF alfa + RBVb 24 semanas 12 semanas N = 243 N = 327 55% 59% 44% 36% 29% 34% 29% 25% 17% 17% 12% 21% 3% 5% 18% 18% 18% 18% 18% 17% 18% 16% Fadiga Cefaleia Náusea Insônia Prurido Anemia Astenia Erupção cutânea Redução do apetite Calafrios Sintomas semelhantes à gripe (flu-like) Pirexia 0% 4% 4% 14% 18% Diarreia 6% 9% 12% 17% 12% Neutropenia 0%

b.Os pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é

c. Os pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.

Com exceção da anemia e da neutropenia, a maior parte dos eventos apresentados na Tabela 5 ocorreram com uma gravidade de grau 1 nos regimes contendo SOVALDI.

Reações Adversas Menos Comuns Relatadas nos Estudos Clínicos (

Estes eventos foram incluídos devido à sua gravidade ou pela avaliação de uma potencial relação causal.

Efeitos Hematológicos: pancitopenia (em particular em pacientes recebendo a alfapeguinterferona).

Distúrbios Psiquiátricos: depressão grave (em particular em pacientes com histórico preexistente de doenças psiquiátricas), incluindo ideação suicida e suicídio.

Anormalidades Laboratoriais As alterações nos parâmetros hematológicos selecionados estão descritos na Tabela 6. O apuramento lado a lado foi feito para simplificar a apresentação; não se deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.

Tabela 6 Parâmetros Bula do Paciente R51 Porcentagem de Pacientes Relatando os Parâmetros Hematológicos Selecionados Regimes sem Interferona

SOVALDI +

PBOa 12 semanas RBVb

SOVALDI +

RBVb Regimes contendo Interferona Peg-INF alfa

SOVALDI +

+ RBVc Peg-INF alfa Página 9 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

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a. Os pacientes receberam placebo.

b. Os pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é

c. Os pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.

Elevações da Bilirrubina A elevação da bilirrubina em mais de 2,5xULN não foi observada em nenhum paciente no grupo de 12 semanas de SOVALDI + alfapeguinterferona + ribavirina e em 1%, 3% e 3% dos pacientes nos grupos de 24 semanas de alfapeguinterferona + ribavarina, no de 12 semanas de SOVALDI + ribavirina e no de 24 semanas de SOVALDI + ribavirina, respectivamente. Os níveis de bilirrubina atingiram o pico durante as primeiras 1 a 2 semanas de tratamento e subsequentemente diminuíram e voltaram aos níveis basais na Semana 4 póstratamento. Estas elevações na bilirrubina não estavam associadas com as elevações das transaminases.

Elevações da Creatina Quinase A creatina quinase foi avaliada nos estudos FISSION e NEUTRINO. Observou-se uma elevação da creatina quinase isolada e assintomática maior ou igual a 10xULN em

Elevações da Lipase Observou-se uma elevação da lipase isolada e assintomática maior que 3xULN em

Experiência Pós-Comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas no uso após a aprovação do SOVALDI. Considerando que as reações pós-comercialização são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar com segurança a frequência destes eventos ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao tratamento.

Desordens Cardíacas Bradicardia sintomática grave foi reportada em pacientes utilizando amiodarona que iniciaram o tratamento com SOVALDI em combinação com outro AAD (antiviral de ação direta).

Bula do Paciente R51 Página 10 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

9.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

A maior dose documentada de sofosbuvir foi uma dose única de 1200 mg de sofosbuvir administrada em 59 pacientes sadios. Nesse estudo, não se observou efeitos desagradáveis neste nível de dose e os eventos adversos foram similares em frequência e gravidade aos relatados nos grupos de tratamento com placebo e com 400 mg de sofosbuvir. Os efeitos de doses maiores não são conhecidos.

Não existe nenhum antídoto específico conhecido para uma superdose de SOVALDI. Caso ocorra uma superdose, o paciente deve ser monitorado em relação à evidência de toxicidade. O tratamento para a superdose com SOVALDI consiste em medidas de suporte gerais, incluindo o monitoramento de sinais vitais assim como a observação da situação clínica do paciente. Uma sessão de 4 horas de hemodiálise removeu 18% da dose administrada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

III - DIZERES LEGAIS

Registro MS ? 1.0929.0001 Farmacêutica responsável: Denise Sunagawa CRF-DF 7129 Fabricado por:

Patheon, Inc., Mississauga, Ontário, Canadá Embalado por:

Patheon, Inc., Mississauga, Ontário, Canadá ou AndersonBrecon, Inc., Rockford, IL, EUA. (vide cartucho) Importado por:

Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda Av. Dr. Chucri Zaidan, 1240, 15º andar, Vila São Francisco São Paulo - SP CNPJ 15.670.288/0001-89 Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 7710744 Bula do Paciente R51 Página 11 de 12 SOVALDI (sofosbuvvir) Gilead Sciences Farrmacêutica do d Brasil Ltdaa.

CRIÇÃO MÉD

DICA VENDA SOB PRESC OU B PRESCRIÇ

ÇÃO MÉDICA A ? PROIBID

DA A VENDA

A.

USO SOB

Esta bula foi aprovad da pela Anvissa em 26/08/22019.

US?FEB 17?CCDSvv8 BR?SEP19?U Bula do Pacciente R51 Página 12 de 12 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Histórico de Alterações da Bula

SOVALDI

Dados da Submissão Eletrônica Data do No do expediente expediente Assunto Dados da petição/notificação que altera a bula Data do No. Do expediente expediente xxxxxx/xx-x Novo ? Notificação de Dados da alteração de bula Data de

5. ONDE, COMO E POR QUANTO

11107 - RDC 73/2016 11/07/2019 Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas

VP/VPS

400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28

VP/VPS

400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28

VP/VPS

400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28 aprovação 10451 ? Medicamento 24/09/2019 Assunto 0605389/19-1 Alteração de Texto de NOVO - Ampliação do prazo 26/08/2019

TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

de validade do medicamento Bula ? RDC 60/12 22/02/2019 0171523/19-2 10451 ? Medicamento 12/12/2017 2278732/17-1 11107 - RDC 73/2016 - 11/02/2019

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

Novo ? Notificação de NOVO - Ampliação do prazo

USAR ESTE MEDICAMENTO?

Alteração de Texto de de validade do medicamento

5. ONDE, COMO E POR QUANTO

Bula ? RDC 60/12

TEMPO POSSO GUARDAR ESTE

0171523/19-2 10451 ? Medicamento Novo ? Notificação de Alteração de 22/02/2019

MEDICAMENTO?

DIZERES LEGAIS

Texto de Bula ? RDC 60/12 11/09/2017 1934149/17-1 10451 ? Medicamento 11/09/2017 1934149/17-1 10451 ? Medicamento Novo ? Novo ? Notificação de Notificação de Alteração de Alteração de Texto de Texto de Bula ? RDC 60/12 11/09/2017

COMPOSIÇÃO 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE

Bula ? RDC 60/12

MEDICAMENTO?

III - DIZERES LEGAIS

26/04/2017 0721856/17-7 10451 ? Medicamento 26/04/2017 0721856/17-7 10451 ? Medicamento Novo ? Novo ? Notificação de Notificação de Alteração de Alteração de Texto de Texto de Bula ? RDC 60/12 26/04/2017

III - DIZERES LEGAIS VP/VPS

09/03/2017

4. O QUE DEVO SABER ANTES VP/VPS

400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28 Bula ? RDC 60/12 09/03/2017 0378548/17-3 10451 ? Medicamento 09/03/2017 0378548/17-3 10451 ? Medicamento Novo ? Novo ? Notificação de Notificação de Alteração de

DE USAR ESTE

Alteração de Texto de Texto de Bula ? RDC 60/12

MEDICAMENTO.

Bula ? RDC 60/12

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Bula do Paciente 400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28 SOVALDI (sofosbuvir) Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Dados da Submissão Eletrônica Data do No do expediente expediente 07/10/2016 0892855/15-0 Assunto Dados da petição/notificação que altera a bula Data do No. Do expediente Assunto expediente 0846198/15-8 23/09/2015 Novo ? Notificação de de local de embalagem Publicação em Alteração de Texto de secundária 0628484/15-1 10451 ? Medicamento Versões (VP/VPS)

III - DIZERES LEGAIS VP/VPS

I ? IDENTIFICAÇÃO DO

VP/VPS

Apresentações relacionadas 400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28 DOU de 11/01/2016 Bula ? RDC 60/12 16/07/2015 Itens de bula aprovação Medicamento Novo - Inclusão 10451 ? Medicamento 23/09/2015 Dados da alteração de bula Data de 03/07/2015 0588353/15-9 Medicamento Novo ? 03/07/2015 Alteração menor de excipiente Novo ? Alteração de 400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28

MEDICAMENTO COMPOSIÇÃO

Texto de Bula ? RDC

7. CUIDADOS DE

60/12

ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

10/04/2015 0315826/15-8 10451 ? Medicamento

NA NA 5. ADVERTÊNCIAS E

10451 ? Medicamento Novo ? Novo ? Alteração de Notificação de Alteração de

PRECAUÇÕES

Texto de Bula ? RDC Texto de Bula ? RDC 60/12 6. INTERAÇÕES

VP/VPS

400 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 28

MEDICAMENTOSAS

60/12 9. REAÇÕES ADVERSAS

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO.

06/04/2015 0297246/15-8 10458 ? Medicamento 0668790/14-0

MEDICAMENTO NOVO ?

Novo ? Inclusão Inicial Registro Eletrônico de de Texto de bula ? RDC Medicamento Novo 60/12 Bula do Paciente 15/08/2014 30/03/2015

NA VP/VPS

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