Bula do MOFILEN 500 MG COM REV CT BL AL/AL X 50

Mofillen® micofenolato de mofetila Instituto BioChimico Indústria Farmacêutica Ltda.

Comprimidos revestidos 500 mg BioChimico Mofilen® micofenolato de mofetila

USO ORAL USO ADULTO I ? IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Comprimidos revestidos Caixas com 50 comprimidos revestidos contendo 500 mg de micofenolato de mofetila.

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de Mofilen® contém 500 mg de micofenolato de mofetila.

(excipientes: croscarmelose sódica, celulose microcristalina, povidona K-90, estearato de magnésio, hipromelose, hiprolose, dióxido de titânio, macrogol 400, laca de índigo carmim e óxido de ferro vermelho)

II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Mofilen® é indicado para evitar a rejeição de órgãos transplantados e para o tratamento de rejeição que não esteja respondendo ao tratamento habitual em pacientes adultos que tenham recebido transplante de rins, coração ou fígado.

Mofilen® deve ser usado juntamente com a ciclosporina A e corticosteroides.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Micofenolato de mofetila é um potente inibidor da enzima IMPDH, responsável pela proliferação e diferenciação de linfócitos, uma das principais células envolvidas no processo de rejeição de órgãos em casos de transplantes. Com menos linfócitos no sangue, diminuem também as chances de rejeição. Para evitar a rejeição, você precisa começar a tomar Mofilen® logo depois do transplante.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Informe ao seu médico se você tem alergia a Mofilen® ou se tem outras doenças alérgicas. Mofilen® é contraindicado a pacientes com alergia ao micofenolato de mofetila ou ao ácido micofenólico. Informe ao seu médico se você tem ou já teve problemas estomacais, como úlcera. Neste caso, você terá que ser acompanhado com mais cuidado.

Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Mofilen® é contraindicado durante a gravidez porque provoca alterações no feto em formação (ver item 4.?O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO??).

Mofilen® é contraindicado para mulheres em idade fértil que não estão utilizando métodos contraceptivos altamente efetivos (ver item 4.?O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO??).

Mofilen® é contraindicado para mulheres que estão amamentando (ver item 4.?O QUE DEVO

SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO??).

4401039-3 Texto de bula ? Mofilen® 2 BioChimico

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes de usar o medicamento, informe ao seu médico:

- se já teve tuberculose ou se tem contato com alguém que seja portador da doença;

- se tiver doenças do sistema digestivo;

- se tiver deficiências hereditárias raras de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase (HGPRT), como as síndromes de Lesch-Nyhan ou Kelley-Seegmiller.

O médico deve ser informado imediatamente nas situações abaixo:

- se aparecer qualquer sinal de manchas roxas sem causa aparente ou sangramentos, infecções, inclusive infecções oportunistas, fatais, generalizadas, de reativação viral latente, como a reativação de hepatite B ou C ou infecções causadas pelos poliomavírus e se apresentar leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) associado com o vírus JC, uma alteração grave do sistema nervoso central;

- se você tiver nefropatia (lesão nos rins) associada com o vírus BK após transplante de rins;

- se você apresentar aplasia pura de série vermelha (APSV), situação em que a medula deixa de produzir os glóbulos vermelhos do sangue;

- se você apresentar ulceração, hemorragia, perfuração gastrintestinal.

Mofilen® reduz o mecanismo de defesa do organismo. Devido a isso, há um maior risco de desenvolver alguns tipos de tumores malignos, particularmente de pele. Assim, você deve limitar sua exposição à luz solar e aos raios ultravioleta, utilizando roupas adequadas e filtros solares com alto fator de proteção.

Se estiver utilizando sevelâmer e outros ligantes de fosfato livres de cálcio, tome esses medicamentos 2 horas após o uso de Mofilen®.

Evite utilizar Mofilen® com azatioprina, pois pode ocorrer supressão da medula óssea e a administração concomitante não foi estudada.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Doação de sangue Não doe sangue durante o tratamento e por, pelo menos, 6 semanas após o término do uso de Mofilen®.

Vacinação Consulte o seu médico antes de receber qualquer vacina, pois durante o tratamento com Mofilen®, elas podem ser menos eficazes. Evite usar vacinas de vírus vivo atenuado.

Doação de sêmen Homens não devem doar sêmen durante o tratamento e por, pelo menos, 90 dias a partir do término do uso de Mofilen®.

Monitoramento laboratorial Seu médico informará os exames de sangue a serem realizados e a frequência de sua coleta.

Potencial reprodutivo feminino e masculino Mofilen® é contraindicado para mulheres em idade fértil que não estão utilizando métodos contraceptivos altamente efetivos (ver item 3.?QUANDO NÃO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO??). Em estudos feitos em animais, malformações foram observadas em descendentes de animais tratados com Mofilen®.

Nenhum efeito foi observado na fertilidade animais tratados com Mofilen®.

Teste de gravidez: Antes de iniciar o tratamento com Mofilen®, o seu médico vai pedir que você faça um teste de gravidez. Um segundo teste deve ser realizado de 8 a 10 dias depois. Você deve informar seu médico imediatamente em caso de gravidez durante o tratamento ou até 6 semanas após o término de seu tratamento.

4401039-3 Texto de bula ? Mofilen® 3 BioChimico Contracepção Mulheres Mofilen® é contraindicado para mulheres em idade fértil que não estão utilizando métodos contraceptivos altamente efetivos (ver item 3.?QUANDO NÃO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO??).

Antes de iniciar o tratamento com Mofilen®, o seu médico deverá lhe orientar sobre o risco aumentado da perda da gravidez e de malformações congênitas e deverá lhe aconselhar sobre a prevenção da gravidez e planejamento, caso você esteja em idade fértil.

Durante o tratamento e até seis semanas depois de deixar de tomar Mofilen® você deverá utilizar dois métodos contraceptivos confiáveis ao mesmo tempo, um deles sendo altamente efetivo, a não ser que já tenha retirado o útero ou não tenha relações sexuais.

Homens Na ausência de dados suficientes para excluir o risco de danos ao feto concebido durante ou diretamente após o tratamento do pai, as seguintes medidas de precaução são recomendadas: que pacientes do sexo masculino sexualmente ativos e/ou suas parceiras utilizem contraceptivos efetivos durante o tratamento do paciente do sexo masculino e por, no mínimo, 90 dias após o término do tratamento.

Gravidez Mofilen® é contraindicado na gravidez porque provoca alterações no feto em formação (ver item 3.?QUANDO NÃO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO??).

Mofilen® aumenta o risco de abortos espontâneos (principalmente no primeiro trimestre da gravidez) e aumenta o risco de malformações congênitas no caso de exposição materna durante a gravidez (ver item 8. ?QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR??).

As seguintes malformações foram mais frequentemente relatadas no período de pós-comercialização em filhos de pacientes expostas ao Mofilen® em associação com outros imunossupressores durante a gravidez: malformações faciais, anormalidades do ouvidos e olhos, malformações dos dedos, anormalidades do coração, malformações do esôfago e malformações do sistema nervoso.

Trabalho de parto e parto O uso seguro de Mofilen® durante trabalho de parto e parto não foi estabelecida.

Lactação Mofilen® é contraindicado durante a amamentação devido ao potencial de reações adversas sérias para o seu filho (ver item 3. ?QUANDO NÃO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO?).

Uso em idosos (? 65 anos) Pacientes idosos podem ter maior risco de eventos adversos como certas infecções (incluindo doença invasiva por citomegalovírus) e possivelmente sangramento no estômago ou intestinos e acúmulo de líquido no pulmão, quando comparados com pacientes jovens.

Uso pediátrico (idade 18 anos) Não existem dados disponíveis para transplante de coração ou de fígado em pacientes pediátricos.

Uso em pacientes com insuficiência renal Ver item 6."COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?".

Uso em pacientes com insuficiência hepática:

Ver item 6."COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?".

Abuso e dependência do medicamento Não há dados disponíveis que demonstrem que Mofilen® possui potencial para abuso ou cause dependência.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Micofenolato de mofetila pode ter um efeito moderado sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Pacientes devem ser orientados a ter precaução ao dirigir ou operar máquinas se apresentarem reações 4401039-3 Texto de bula ? Mofilen® 4 BioChimico adversas ao medicamento como sonolência, confusão, tontura, tremor ou hipotensão durante o tratamento com Mofilen®.

Até o momento, não há informações de que micofenolato de mofetila possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte seu médico.

Interações medicamentosas Informe ao seu médico qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento com Mofilen®, pois o uso de mais de um medicamento simultaneamente poderá aumentar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.

Informe ao seu médico se você estiver tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele), como aciclovir, antiácidos (como hidróxido de alumínio ou magnésio), inibidores da bomba de prótons (como omeprazol, lansoprazol e pantoprazol), antibióticos, ligantes de fosfato livres de cálcio, colestiramina, ciclosporina A, telmisartana, ganciclovir, rifampicina, probenecida, sevelamer, vacinas de vírus vivo, tacrolimo, a combinação norfloxacino e metronidazol e aqueles que afetam a metabolização do ácido micofenólico (como o isavuconazol).

Peça sempre orientação ao seu médico antes de se vacinar.

Contraceptivos orais: Mofilen® não parece ter influência clinicamente relevante na eficácia das pílulas anticoncepcionais. No entanto, para garantir que você não engravide durante o tratamento com Mofilen® (que pode provocar defeitos no feto em desenvolvimento), você deverá usar dois métodos anticoncepcionais ao mesmo tempo, a não ser que já tenha retirado o útero ou não tenha relações sexuais.

Antibióticos eliminadores de bactérias intestinais produtoras de -glucuronidase (por exemplo, aminoglicosídeos, cefalosporinas, fluoroquinolona, e antibióticos penicilínicos) podem reduzir a concentração de Mofilen® no organismo.

Informações a cerca dos seguintes antibióticos estão disponíveis:

Ciprofloxacina ou amoxicilina associada ao ácido clavulânico: ocorre redução da quantidade de micofenolato de mofetila no organismo quando ele é administrado junto com esses antibióticos. No entanto, o efeito tende a diminuir com o tempo e a importância clínica ainda não foi estabelecida.

Norfloxacino e metronidazol: norfloxacino em combinação com metronidazol diminuiu a concentração do medicamento na corrente sanguínea após dose única de Mofilen®. Esse efeito não ocorreu com qualquer um destes antibióticos quando foram administradas separadamente.

Trimetoprima/ sulfametoxazol: Não foi observado efeito sobre concentração de Mofilen® na corrente sanguínea com a combinação trimetoprima / sulfametoxazol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Mofilen® deve ser armazenado e sua embalagem original, em temperatura ambiente (15 a 30°C) e protegido da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

4401039-3 Texto de bula ? Mofilen® 5 BioChimico

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Utilize Mofilen® comprimidos exatamente como seu médico prescreveu.

Consulte seu médico antes de tomar outros medicamentos. Não use nem misture medicamentos por conta própria.

Manuseio Mofilen® comprimidos deve ser ingerido com um pouco de água. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser quebrados, esmagados, triturados ou mastigados para evitar inalação ou contato direto com a pele ou mucosa.

Não ingerir comprimidos quebrados.

Se Mofilen® entrar em contato com a pele ou membranas mucosas, lavar com água abundante e sabão. Se atingir os olhos, lavar com bastante água.

Via de administração Mofilen® comprimidos deve ser administrado por via oral.

Dosagem É importante que você tome Mofilen® todos os dias para garantir que seu órgão transplantado continue funcionando bem. Continue tomando Mofilen® até que seu médico oriente a suspensão do uso. A dose usual de micofenolato de mofetila é de 1 g (2 comprimidos de Mofilen®) a 1,5 g (3 comprimidos de Mofilen®) duas vezes por dia, conforme o caso. O seu médico saberá calcular a dose adequada para o seu caso e também avaliar a necessidade de redução da dose na presença de determinados efeitos colaterais.

Dosagem padrão para evitar a rejeição de rins: 1,0 g administrada duas vezes ao dia (dose diária de 2 g). Apesar de a dose de 1,5 g, duas vezes ao dia (dose diária de 3 g) ter sido usada em estudos clínicos e ter se mostrado efetiva e segura, não há vantagem em termos de eficácia para pacientes de transplante dos rins. Pacientes que recebem 2 g/dia de micofenolato de mofetila demonstraram um perfil de segurança geral melhor quando comparados aos pacientes que receberam 3 g/dia de micofenolato de mofetila.

Dosagem padrão para evitar a rejeição de coração: 1,5 g administrada duas vezes ao dia (dose diária de 3 g).

Dosagem padrão para evitar a rejeição de fígado: 1,5 g administrada duas vezes ao dia (dose diária de 3 g).

Dosagem para o tratamento da primeira rejeição e da rejeição dos rins que não esteja respondendo ao tratamento habitual: 1,5 g administrada duas vezes ao dia (dose diária de 3 g).

Administração oral: a dose inicial de Mofilen® deve ser administrada o mais breve possível após o transplante dos rins, do coração ou do fígado.

Instruções especiais de dosagem Pacientes com neutropenia (diminuição dos neutrófilos, um tipo de glóbulo branco do sangue responsável principalmente pelo combate a bactérias): Para pacientes que desenvolvem neutropenia, o tratamento com Mofilen® deve ser interrompido ou a dose deve ser reduzida.

Disfunção grave dos rins: Para pacientes transplantados renais com disfunção grave e crônica dos rins, fora do período imediatamente após o transplante ou após o tratamento da rejeição aguda ou refratária, evitar doses maiores que 1 g duas vezes ao dia. Para pacientes com retardo da função do órgão transplantado, não é recomendado ajuste de dose, mas o paciente deve ser cuidadosamente monitorado.

Para pacientes que receberam transplante do coração ou do fígado com disfunção grave dos rins, não existem dados disponíveis.

Disfunção do fígado grave: nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes de transplante dos rins com doença grave no parênquima do fígado. Não existem dados disponíveis sobre pacientes que receberam transplante do coração com doença grave do parênquima do fígado.

4401039-3 Texto de bula ? Mofilen® 6 BioChimico Idosos (> 65 anos): Não é recomendado nenhum ajuste de dose (ver item 4.?O QUE DEVO SABER

ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO??).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve fazer tudo que for possível para tomar a medicação nos dias e horários que o seu médico orientou. Se por algum motivo se esquecer de tomar e já estiver próximo do horário da dose seguinte, não tome a dose que você esqueceu, tome apenas a dose seguinte, de maneira habitual. Se por algum motivo se esquecer de tomar e o horário estiver distante da dose seguinte, tome o medicamento assim que você se lembrar e continue tomando a dose seguinte normalmente. Se você tiver se esquecido de tomar alguma dose, nunca dobre a dose seguinte.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como Mofilen® é sempre administrado com outros medicamentos destinados a diminuir a resposta imunológica e evitar que seu organismo rejeite o órgão transplantado, é difícil diferenciar quais efeitos colaterais são devidos a esse medicamento e quais são decorrentes da doença de base ou dos outros medicamentos em uso.

Os problemas mais comuns que aparecem nos pacientes que tomam Mofilen® são: diarreia, vômitos, malestar gástrico, diminuição do número de glóbulos brancos no sangue, diminuição do número dos glóbulos vermelhos no sangue, infecção generalizada e outros tipos de infecção, incluindo doença pelo citomegalovírus, candidíase e herpes simples. Também há maior chance de ocorrência de tumores benignos ou malignos (câncer), principalmente de pele e no sangue e órgãos linfáticos. Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis ou lesões de pele.

Pacientes idosos (? 65 anos) Pacientes idosos, particularmente aqueles que recebem Mofilen® como parte de um regime imunossupressor, podem ter maior risco de certas infecções (incluindo doença invasiva por citomegalovírus) e possivelmente sangramento no estômago ou intestinos e acúmulo de líquido no pulmão, quando comparados com pacientes jovens.

Perfil de segurança do Mofilen® na administração oral As seguintes categorias de frequência foram utilizadas: muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento); rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Tabela 1 Resumo das reações adversas a medicamento que ocorreram nos pacientes tratados com micofenolato de mofetila nos estudos clínicos Reações adversas medicamento a Classe de sistemas de órgãos Transplante renal n = 991 Transplante hepático n = 277 Transplante cardíaco n = 289 Incidência Frequência (%) Incidência Frequência (%) Incidência Frequência (%) Infecções e infestações 4401039-3 Texto de bula ? Mofilen® 7 BioChimico Muito 19,0 comum Muito 13,1 Infecções por fungos 9,2 Comum 10,1 comum Muito Muito 31,1 14,1 Infecções por vírus 16,3 comum comum Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Neoplasia benigna da pele (aumento 4,4 Comum 3,2 Comum 8,3 descontrolado de células de pele) Neoplasia (aumento 1,6 Comum 2,2 Comum 4,2 descontrolado de células) Câncer de pele 3,2 Comum 0,7 Incomum 8,0 Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Muito Muito 45,0 43,0 Anemia 20,0 comum comum Equimose (manchas 3,6 Comum 8,7 Comum 20,1 roxas) Leucocitose (aumento no Muito número de glóbulos 7,6 Comum 22,4 42,6 Comum brancos do sangue) Leucopenia (diminuição Muito Muito de glóbulos brancos do 28,6 45,8 34,3 comum comum sangue) Pancitopenia (diminuição de glóbulos brancos, 1,0 Comum 3,2 Comum 0,7 vermelhos e plaquetas no sangue) Pseudolinfoma (situação 0,6 Incomum 0,4 Incomum 1,0 semelhante ao linfoma) Trombocitopenia Muito 24,2 Comum 38,3 (redução das plaquetas no 8,6 comum sangue) Distúrbios nutricionais e do metabolismo Acidose (acidez do 3,4 Comum 6,5 Comum 14,9 sangue) Hipercolesterolemia Muito 4,7 Comum 46,0 (aumento de colesterol no 11,0 comum sangue) Hiperglicemia (aumento Muito 9,0 Comum 43,7 48,4 do açúcar no sangue) comum Hipercalemia (aumento Muito 16,3 7,3 Comum 22,0 comum de potássio no sangue) Hiperlipidemia (aumento 7,6 Comum 8,7 Comum 13,8 de lipídeo no sangue) Hipocalcemia (redução Muito 3,2 Comum 30,0 8,0 de cálcio no sangue) comum Hipocalemia (redução de Muito 7,8 Comum 37,2 32,5 potássio no sangue) comum Muito Hipomagnesemia 1,8 Comum 39,0 20,1 comum (redução de magnésio no Infecções por bactérias 4401039-3 39,9 Muito comum 27,4 Texto de bula ? Mofilen® Muito comum Muito comum Muito comum Comum Comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Incomum Comum Muito comum Muito Comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Muito comum Muito comum 8 BioChimico sangue) Hipofosfatemia (redução 10,8 de fosfato no sangue) Perda de peso 1,0 Distúrbios psiquiátricos Muito comum Comum 4,7 Confusão 1,4 Comum 17,3 Depressão 3,7 Comum 17,3 Insônia 8,4 Comum 52,3 14,4 Muito comum Comum Muito comum Muito comum Muito comum 8,7 Comum 6,2 Comum 14,2 20,1 43,3 Muito comum Muito comum Muito comum Distúrbios do sistema nervoso Muito comum Muito comum Tontura 7,8 Comum 16,2 Dor de cabeça 14,8 Muito comum 53,8 Comum 7,6 Comum 17,3 Comum 15,2 Muito comum 15,6 Hipertonia (aumento da 3,3 rigidez muscular) Parestesia (formigamento 6,3 ou dormência) 34,3 58,5 Sonolência 2,6 Comum 7,9 Comum 12,8 Tremor 9,2 Comum 33,9 Muito comum 26,3 4,3 Comum 22,0 Muito comum 22,8 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Distúrbios cardíacos Taquicardia Distúrbios vasculares Muito Hipertensão (pressão 62,1 27,5 comum alta) Hipotensão (pressão 4,9 Comum 18,4 baixa) Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Muito Tosse 11,4 15,9 comum Muito Dispneia (falta de ar) 12,2 31,0 comum Derrame pleural (acúmulo de líquido entre 2,2 Comum 34,3 os pulmões) Distúrbios gastrintestinais Muito 62,5 Dor abdominal 22,4 comum Colite (inflamação do 1,6 Comum 2,9 intestino) Constipação (prisão de Muito 18,0 37,9 ventre) comum Diminuição do apetite 4,7 Comum 25,3 Diarreia 30,4 Muito comum 51,3 4401039-3 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 78,9 34,3 40,5 44,3 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 18,0 Muito comum Muito comum 41,9 Muito comum Comum 2,8 Comum Muito comum Muito comum Muito comum Texto de bula ? Mofilen® 43,6 14,2 52,6 Muito comum Muito comum Muito comum 9 BioChimico Dispepsia (dificuldade de 13,0 digestão) Esofagite (inflamação do 4,9 esôfago) Muito comum 22,4 Muito comum 22,1 Muito comum Comum 4,3 Comum 9,0 Comum 9,3 Muito comum Comum Comum 7,6 Comum 4,7 Comum 3,8 Comum 3,6 Comum Muito comum 2,4 Comum Muito comum Flatulência 6,4 Comum 18,8 Gastrite Hemorragia gastrintestinal (sangramento no trato digestivo) Úlcera gastrintestinal (ferida no trato digestivo) Íleo (obstrução intestinal) 4,4 Comum 4,0 Muito comum Comum 2,7 Comum 8,3 3,1 Comum 2,4 Náusea 18,4 Comum Muito comum Estomatite da boca) (inflamação Vômito Comum 1,4 Comum 3,5 Comum 10,6 Muito comum 32,9 Muito comum 39,1 Muito comum 5,4 Comum 9,3 Comum 0,7 Incomum 23,5 6,4 Comum 24,9 13,0 3,0 Comum 4401039-3 2,0 Comum 17,3 0,3 Incomum Comum 2,1 Comum 17,7 Muito comum 26,0 Muito comum Comum 10,0 Comum 13,8 4,0 Distúrbios renais e urinários Aumento de creatinina no 8,2 Comum 19,9 sangue Aumento de ureia no 0,8 Incomum 10,1 sangue Hematúria (presença de Muito 10,0 5,1 sangue na urina) comum Distúrbios gerais e condições do local de administração Muito 35,4 Astenia (dasânimo) 10,8 comum Calafrios Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum 2,2 Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia (dor em 6,4 Comum 6,1 articulações) Fraqueza muscular 56,1 1,4 Distúrbios hepatobiliares Aumento de fosfatase 5,2 Comum alcalina no sangue Aumento de lactato 5,8 Comum desidrogenase no sangue Aumento de enzima 5,6 Comum hepática Hepatite (inflamação do 2,2 Comum fígado) Distúrbios na pele e tecido subcutâneo Alopecia (queda de 2,2 Comum cabelo) Erupção cutânea 54,5 18,0 10,8 Muito comum Muito comum Comum Muito comum Muito comum Texto de bula ? Mofilen® 42,2 36,7 5,2 49,1 13,5 Muito comum Muito comum Muito comum Muito comum Comum Muito comum Muito comum 10 BioChimico Edema (inchaço) 21,0 Muito comum 48,4 Hérnia 4,5 Comum 11,6 Mal-estar 2,4 Comum 5,1 Dor 9,8 Comum 46,6 Pirexia (febre) 18,6 Muito comum 52,3 Muito comum Muito comum Comum Muito comum Muito comum 67,5 12,1 9,0 42,2 56,4 Muito comum Muito comum Comum Muito comum Muito comum Nos três estudos principais para prevenção da rejeição em transplante dos rins, os pacientes que receberam 2 g/dia de micofenolato de mofetila tiveram menos efeitos colaterais que os que receberam 3 g/dia.

Experiência pós-comercialização As categorias de frequência utilizadas foram as mesmas descritas para a Tabela 1.

Tabela 2 Reações adversas a medicamento identificadas na experiência pós-comercialização Reações adversa a medicamento Incidência Categoria de (%) frequência Classe de sistema de órgãos Infecções e infestações Infecções por protozoários N/A Incomum2 Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Linfoma (tipo de câncer) N/A Incomum2 Distúrbio linfoproliferativo (crescimento anormal de N/A Incomum2 glóbulos brancos do sangue) Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Aplasia pura dos eritrócitos (interrupção na N/A Incomum2 fabricação de glóbulos vermelhos no sangue) Insuficiência da medula óssea N/A Incomum2 Distúrbios gastrintestinais Pancreatite (inflamação do pâncreas) 1,801 Comum Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade (alergia) 3,101 Comum Hipogamaglobulinemia (redução de anticorpos no 0,401 Incomum sangue) Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Bronquiectasia (dilatação dos brônquios) N/A Incomum2 1 Doença pulmonar intersticial 0,20 Incomum Fibrose pulmonar (engrossamento das paredes dos Incomum 0,401 tecidos pulmonares) Distúrbios vasculares Linfocele (acúmulo de líquido linfático) N/A Incomum2 1 Maior incidência observada durante os estudos clínicos principais 2 A categoria de frequência para RAMs observada apenas no contexto pós-comercialização é definida como o limite superior do intervalo de confiança de 95%, calculado com base no número total de pacientes expostos à micofenolato de mofetila em estudos principais.

4401039-3 Texto de bula ? Mofilen® 11 BioChimico Infecções: infecções que representam risco de morte, como meningite e inflamação da camada mais interna do coração, tuberculose e infecção por micobactérias atípicas, outras bactérias semelhantes às do tubérculo, mas que em geral só afetam indivíduos com imunidade prejudicada.

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) (uma doença degenerativa da substância branca do cérebro) e nefropatia associada ao vírus BK, foram relatados em pacientes tratados com micofenolato de mofetila (ver item 4.?O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO??) Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Em caso de administração de doses maiores que as doses recomendadas pelo médico podem aparecer reações adversas características do medicamento, como diarreia, vômito, diminuição do número de glóbulos brancos, infecções, entre outras.

Espera-se que uma superdose de micofenolato de mofetila resulte, possivelmente, em uma supressão acentuada do sistema imune e em um aumento da susceptibilidade a infecções e à supressão da medula óssea.

Mofilen® não pode ser removido por hemodiálise. Entretanto, em concentrações plasmáticas elevadas (>100 mcg/mL), parte da droga pode ser removida. Os sequestrantes de ácido biliar, como a colestiramina, podem aumentar a excreção deste medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

III - DIZERES LEGAIS

MS 1.0063.0228 Farmacêutico Responsável: Rafael Nunes Princesval CRF-RJ nº 17295 Fabricado por: EMCURE PHARMACEUTICALS LIMITED.

Hinjwadi, Pune 411057, Maharashtra, Índia Registrado e Importado por: INSTITUTO BIOCHIMICO IND. FARM. LTDA.

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

4401039-3 www.biochimico.ind.br Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 12/06/2018.

4401039-3 Texto de bula ? Mofilen® 12 BioChimico Histórico de Alteração de Bula Mofilen® Dados da submissão eletrônica Data do expediente 09/11/2016 05/10/2017 N° expediente Assunto 2469984/16-5 10457 ? SIMILAR ? Inclusão Inicial de Texto de Bula ? RDC 60/12 2081940/17-4 10450 ? SIMILARNotificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera a bula Data do expediente N° do expediente Assunto Dados das alterações de bulas Data da aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas

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Caixas com 50 comprimidos revestidos

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Caixas com 50 comprimidos revestidos Inclusão inicial de texto de bula ? adequação ao medicamento de referência

NA NA NA NA

Inclusão da frase de Intercambialidade de acordo com a RDC 58/14

NA NA NA NA

Bula Paciente:

3. Quando não devo usar este medicamento?

4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

8. Quais os males que este medicamento pode me causar?

Bula Profissional de saúde:

4. Contraindicações 5. Advertências e precauções 6. Interações medicamentosas 9. Reações adversas BioChimico 23/10/2018

NA

10450 ? SIMILARNotificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Bula Paciente:

4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

5.Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

6. Como devo usar este medicamento?

8. Quais os males que este medicamento pode me causar?

NA NA NA NA

Bula Profissional de saúde:

2. Resultados de eficácia 3. Características farmacológicas 4.Contraindicações 5. Advertências e precauções 6. Interações medicamentosas 7. Cuidados de armazenamento do medicamento 8. Posologia e modo de usar 9. Reações adversas

VP/VPS