Bula do KALETRA (80,0 + 20,0) MG/ML SOL OR CT FR PLAS PET AMB X 160 ML + COP

KALETRA® (lopinavir + ritonavir)

ABBVIE FARMACÊUTICA LTDA.

COMPRIMIDOS REVESTIDOS

200 MG + 50 MG 100 MG + 25 MG AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 ? 1º andar ? Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, 05802-140 +55 11 3598.6651 abbvie.com AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo ? SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com

IP I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

KALETRA? lopinavir/ritonavir

APRESENTAÇÕES:

Comprimidos revestidos para uso oral:

- 200 mg/50 mg (lopinavir/ritonavir): embalagem com 120 comprimidos revestidos.

- 100 mg/25 mg (lopinavir/ritonavir): embalagem com 60 comprimidos revestidos.

USO ORAL USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 06 MESES DE IDADE*

(* para crianças capazes de deglutir comprimidos) COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido revestido de KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) 200 mg/50 mg contém:

lopinavir . . . . . . . . . 200 mg ritonavir . . . . . . . . 50 mg Excipientes: copovidona, laurato de sorbitana, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, hiprolose, talco, óxido de ferro amarelo e polissorbato 80.

Cada comprimido revestido de KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg contém:

lopinavir . . . . . . . . . 100 mg ritonavir . . . . . . . . 25 mg Excipientes: copovidona, laurato de sorbitana, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, talco, macrogol e óxido de ferro amarelo.

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é destinado, em combinação com outros medicamentos antirretrovirais, ao tratamento da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). A indicação é baseada em análises dos níveis de RNA HIV no plasma (carga viral do HIV no sangue) e células CD4. Até o momento, não há estudos avaliando o efeito do KALETRA® (lopinavir/ritonavir) na progressão da infecção pelo HIV.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é um medicamento pertencente à classe dos inibidores de protease, que contém lopinavir e ritonavir e, em combinação com outros agentes antirretrovirais, é indicado para o tratamento de infecção por HIV.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não cura a infecção por HIV. O medicamento tem por objetivo controlar a quantidade de vírus e promover a melhora do sistema de defesa imunológica do organismo.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) reduz a quantidade de HIV no sangue e aumenta o número de células de defesa do organismo.

Durante o tratamento, outras infecções podem se desenvolver, as chamadas oportunistas, ou mesmo outras complicações associadas à AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida).

O mecanismo de ação do KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é inibir a multiplicação do HIV dentro das células, impedindo a ação da enzima protease. A inibição da protease leva à formação de um vírus imaturo, não infeccioso, ou seja, que não é capaz de entrar em outra célula para se multiplicar.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é um medicamento de uso contínuo e, portanto, assim que atingida a concentração indicada no organismo, o medicamento permanecerá em constante ação.

Estudos clínicos demonstraram que a administração de KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) em pacientes adultos, duas vezes ao dia ou uma única vez ao dia, proporciona eficácia antiviral semelhante. A escolha do intervalo entre as tomadas deve ser orientada pelo médico.

A administração de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) na apresentação de 100 mg/25 mg uma única vez ao dia não foi estudada em pacientes pediátricos.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é contraindicado, ou seja, não deve ser usado, em pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao lopinavir/ritonavir ou a qualquer componente presente na formulação.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado em combinação a outros medicamentos cujo mecanismo de eliminação seja o mesmo que o seu e, cuja alta concentração no sangue esteja associada a reações adversas graves.

Os medicamentos que não devem ser administrados com KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) são os seguintes: antagonistas alfa1-adrenoreceptores (cloridrato de alfuzosina), antianginal (ranolazina), antiarrítmicos (dronedarona), antibióticos (ácido fusídico), agentes anticancerígenos (neratinibe, apalutamida), agentes antigotosos (colchicina em pacientes com insuficiência renal e/ou hepática), benzodiazepínicos (midazolam, triazolam), derivados do ergot (ergotamina, di-hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina), agentes que atuam na motilidade gastrointestinal (cisaprida), antihistamínicos (astemizol, terfenadina), antipsicóticos (blonanserina, lurasidona e pimozida), produtos herbais (erva-de-São-João ? Hypericum perforatum), antivirais de ação direta (DAA) para o tratamento da Hepatite C (elbasvir, grazoprevir), agentes modificadores de lipídios, como inibidores de HMGCoA redutase (lovastatina, sinvastatina) e inibidores da proteína de transferência de triglicerídeos microssomais ? MTTP (lomitapida), agonistas de longa duração de beta-adrenoreceptores (salmeterol), inibidores da enzima PDE5 (sildenafila* - somente quando utilizada para tratamento da hipertensão arterial pulmonar).

*Ver seção ?4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?? para uso da sildenafila em pacientes com disfunção erétil.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Gerais:

Atualmente não há dados demonstrando que a terapia com KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) possa reduzir o risco de transmissão do HIV a outras pessoas pelo contato sexual.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não deve ser utilizado com certos tipos de medicamentos, pois podem ocorrer efeitos colaterais sérios que podem levar à morte.

Para se prevenir a transmissão do HIV e de outras doenças sexualmente transmissíveis (DSTs), você deve usar corretamente a camisinha nas relações sexuais e apenas agulhas e seringas descartáveis.

Para evitar que o HIV se transmita da mãe para o filho, todas as gestantes devem começar o pré-natal o mais cedo possível e fazer o teste para o HIV.

Interações Medicamentosas:

agentes antigotosos: interações medicamentosas fatais ou de risco à vida foram reportadas em pacientes tratados com colchicina e inibidores fortes de CYP3A4, como o ritonavir.

antimicobacterianos: rifampicina não deve ser utilizada concomitantemente a KALETRA® (lopinavir/ritonavir) por causa da grande redução que ocorre nas concentrações de lopinavir, o que pode diminuir significativamente seu efeito terapêutico. A coadministração de bedaquilina e KALETRA® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas à bedaquilina. A bedaquilina deve ser usada cautelosamente com KALETRA® (lopinavir/ritonavir), ou seja, somente quando na opinião do médico o benefício da coadministração for superior ao risco.

A coadministração de delamanide com um potente inibidor da CYP3A (lopinavir/ritonavir) pode aumentar ligeiramente a exposição ao metabólito delamanide, que tem sido associada com o prolongamento do intervalo QTc. Portanto, se a coadministração de delamanide com lopinavir/ritonavir é considerada necessária, é recomendada a monitorização frequente por eletrocardiograma (ECG),durante todo o período de tratamento com delamanide.

antipsicóticos: deve-se ter cautela no uso concomitante de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e quetiapina. Devido à inibição da enzima CYP3A por lopinavir/ritonavir, espera-se um aumento das concentrações de quetiapina, podendo levar a efeitos tóxicos relacionados a este antipsicótico.

corticosteroides: o uso concomitante de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e fluticasona (inalatória, injetável ou intranasal), budesonida, triancinolona ou outro glicocorticoide que é metabolizado pela enzima CYP3A4, não é recomendado a menos que os benefícios potenciais do tratamento sobreponham os riscos dos efeitos sistêmicos dos corticosteroides, incluindo Síndrome de Cushing (aumento de cortisol no sangue) e supressão adrenal (diminuição da atividade da glândula adrenal). O uso concomitante de propionato de fluticasona e KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a concentração de propionato de fluticasona e reduzir os níveis sanguíneos de cortisol. Efeitos dos corticosteroides, incluindo Síndrome de Cushing e supressão adrenal, foram reportados quando houve a administração combinada a propionato de fluticasona, budesonida ou triancinolona injetável.

inibidores de PDE5: a coadministração de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) com avanafil não é recomendada. Deve-se ter cautela ao prescrever sildenafila, tadalafila e vardenafila para o tratamento de disfunção erétil em pacientes recebendo KALETRA® (lopinavir/ritonavir). É esperado que a coadministração de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e estas substâncias aumentem a concentração destes agentes, o que pode levar ao aumento de reações adversas, como hipotensão e ereção prolongada. O uso concomitante de sildenafila e KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é contraindicado em casos de hipertensão (pressão alta) arterial pulmonar.

produtos fitoterápicos: erva-de-São-João (Hypericum perforatum) pode reduzir substancialmente a concentração de lopinavir e de outros inibidores de protease e, portanto, o uso concomitante não é indicado. Esta associação pode resultar em perda do efeito terapêutico e desenvolvimento de resistência ao lopinavir ou à classe de inibidores de protease.

inibidores da HMG-CoA redutase: o uso concomitante de lovastatina ou sinvastatina e KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é contraindicado.

Deve-se ter cautela ao utilizar inibidores de protease, como KALETRA® (lopinavir/ritonavir), juntamente a rosuvastatina ou outros inibidores de HMG-CoA redutase, tais como a atorvastatina, já que esta combinação pode aumentar o potencial para reações graves, como a miopatia, incluindo rabdomiólise (destruição muscular).

tipranavir: a administração concomitante de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e tipranavir com baixa dose de ritonavir não é recomendada.

Diabetes mellitus/hiperglicemia (excesso de glicose no sangue):

Foram relatados aparecimento ou piora de diabetes mellitus preexistente e hiperglicemia em pacientes infectados por HIV. Alguns pacientes necessitaram iniciar ou ajustar as doses de insulina ou de medicamentos para controlar a taxa de açúcar no sangue (hipoglicemiantes orais) para o tratamento destes eventos adversos. Nos pacientes que descontinuaram a terapia com inibidores de protease, a hiperglicemia persistiu em alguns casos. Deve-se considerar a monitoração da glicemia.

Pancreatite:

Foi observada pancreatite (inflamação no pâncreas) em pacientes recebendo KALETRA ® (lopinavir/ritonavir). Foram observados alguns casos de óbito. A elevação acentuada de triglicérides (gordura no sangue) é um fator de risco para o desenvolvimento de pancreatite. Pacientes com doença avançada pelo HIV podem apresentar risco aumentado de elevação de triglicérides e pancreatite, e pacientes com histórico de pancreatite podem apresentar risco aumentado de ter pancreatite novamente.

Insuficiência hepática (falha no funcionamento do fígado):

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é transformado para posterior eliminação, principalmente pelo fígado. Portanto, deve-se ter cuidado quando este produto é administrado a pacientes com falha no funcionamento do fígado. Há relatos pós-comercialização de disfunção do fígado, incluindo algumas mortes, geralmente ocorridas em pacientes com AIDS em fase avançada utilizando múltiplos medicamentos concomitantemente, e em vigência de hepatite crônica ou cirrose. Não foi estabelecida uma relação causal com a terapia de KALETRA® (lopinavir/ritonavir). Foi relatado aumento das enzimas do fígado, com ou sem níveis elevados de bilirrubina, após 07 dias do início da terapia de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) em conjunto com outros agentes antirretrovirais. Em alguns casos, a disfunção do fígado foi grave, no entanto, não foi estabelecida uma relação causal definitiva com a terapia de KALETRA® (lopinavir/ritonavir).

Deve ser considerado um monitoramento frequente de enzimas do fígado nestes pacientes, principalmente nos primeiros meses de tratamento com KALETRA ® (lopinavir/ritonavir).

Resistência cruzada:

Foram observados vários graus de resistência cruzada entre inibidores de protease, que é a classe de medicamentos à qual pertence o KALETRA® (lopinavir/ritonavir). O efeito do tratamento com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) sobre a eficácia de outros inibidores de protease administrados conjuntamente está sendo investigado.

Hemofilia (distúrbio na coagulação do sangue):

Há relatos de sangramento aumentado, incluindo hematomas na pele e hemartrose (sangramento para dentro da articulação) espontâneos em pacientes com hemofilia tipo A e B tratados com inibidores de protease. Em alguns pacientes, foi administrado fator VIII adicional. Em mais da metade dos casos relatados, o tratamento com inibidores de protease foi mantido ou reiniciado. Não foram estabelecidos o mecanismo de ação nem a relação causal entre a terapia com inibidores da protease e estes eventos.

Efeitos no eletrocardiograma:

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) mostrou causar discreta alteração no eletrocardiograma em alguns pacientes. KALETRA® (lopinavir/ritonavir) deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca e alterações do ritmo cardíaco.

Elevação de lipídeos:

O tratamento com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) resultou em aumentos da concentração de colesterol total e triglicérides (gordura no sangue). Devem ser realizados testes de colesterol e triglicérides antes de iniciar a terapia com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e periodicamente durante o tratamento. Veja na seção Inibidores da HMG-CoA redutase (como pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, lovastatina e sinvastatina), informações adicionais sobre interações medicamentosas potenciais de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) com esse grupo de medicamentos.

Síndrome da Reconstituição Imunológica:

Tal síndrome foi relatada em pacientes infectados por HIV tratados com terapia antirretroviral com diversos medicamentos, incluindo KALETRA® (lopinavir/ritonavir). Durante a fase inicial da terapia antirretroviral combinada, quando o sistema imunológico reage, os pacientes podem desenvolver uma resposta inflamatória a infecções assintomáticas ou a infecções oportunistas latentes (como infecção causada por Mycobacterium avium, citomegalovírus, pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci pneumonia, ou tuberculose), podendo necessitar de avaliação e tratamentos adicionais.

Alterações autoimunes [como Doença de Graves (doença que afeta o funcionamento da tireoide), polimiosite (doença inflamatória que afeta os músculos) e Síndrome de Guillain-Barré (doença aguda associada à fraqueza muscular e paralisia)], também foram reportadas durante a fase de reconstituição imunológica, no entanto, o tempo de início é muito variável e podem ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

Cuidados e advertências para populações especiais Uso em crianças: os perfis de segurança e ação do medicamento não foram estabelecidos para pacientes com menos de 06 meses de idade. Em pacientes infectados pelo HIV com idades entre 06 meses e 18 anos, o perfil de reações adversas observado durante um estudo clínico foi semelhante ao observado em pacientes adultos. KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma vez ao dia na população pediátrica.

Uso em idosos: os estudos clínicos com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não incluíram um número suficiente de indivíduos com mais de 65 anos para determinar se estes respondem diferentemente ao tratamento em relação a indivíduos mais jovens. Em geral, deve-se ter cuidado na administração e monitoramento de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) em pacientes idosos devido à diminuição de função hepática (fígado), renal (rins) ou cardíaca, em maior frequência, e de doenças ou outros tratamentos medicamentosos concomitantes.

Gravidez, fertilidade e reprodução: KALETRA® (lopinavir/ritonavir) deve ser usado durante a gravidez somente quando na opinião do médico os benefícios potenciais claramente justificarem os possíveis riscos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso na lactação: por causa do potencial de transmissão do HIV e possíveis reações adversas de KALETRA® (lopinavir/ritonavir), as mães devem ser instruídas a não amamentar enquanto estiverem recebendo KALETRA® (lopinavir/ritonavir). É desconhecido se o lopinavir é excretado no leite humano.

Uso em pacientes com insuficiência renal: lopinavir não foi estudado em pacientes com insuficiência renal (dos rins), entretanto, não são esperadas alterações nesta população de pacientes.

Uso em pacientes com insuficiência hepática: doses múltiplas de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) em pacientes coportadores de HIV e Vírus da Hepatite C (HCV), com insuficiência hepática (do fígado) leve a moderada, resultaram em aumento de lopinavir no sangue quando comparados com pacientes portadores de HIV com função hepática normal. KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Interações medicamentosas:

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é metabolizado (transformado) no fígado por uma enzima chamada CYP3A. Quando outros medicamentos são também metabolizados da mesma forma, podem ocorrer efeitos colaterais decorrentes do aumento ou diminuição dos níveis do fármaco. Exemplos de medicamentos metabolizados pela enzima CYP3A: bloqueadores de canal de cálcio derivados da dihidropiridina, inibidores da HMG-CoA redutase, imunossupressores e inibidores da enzima PDE5 (sildenafila, tadalafila e vardenafila).

Os exemplos mencionados são um guia e não são considerados uma lista completa de todos os possíveis medicamentos que podem interagir com o KALETRA® (lopinavir/ritonavir). O seu médico deve consultar referências apropriadas para informações mais abrangentes.

A) Medicamentos com importante potencial de interação:

antivirais de ação direta (DAA) para o tratamento da Hepatite C - boceprevir (inibidor da protease do Vírus da Hepatite C - HCV): a administração concomitante de boceprevir e KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) resultou na diminuição de boceprevir e lopinavir no sangue. A coadministração de boceprevir e KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não é recomendada.

atorvastatina: quando a administração em conjunto com atorvastatina estiver indicada, deve-se utilizar a menor dose possível. As interações com pravastatina e fluvastatina não são esperadas. Se houver indicação de tratamento combinado de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) com um inibidor da HMGCoA redutase, recomenda-se utilizar pravastatina ou fluvastatina.

lomitapida: a exposição da lomitapida é aumentada em uso com fortes inibidores da CYP3A4. O uso concomitante de inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 com lomitapida é contraindicado.

bedaquilina: a administração de bedaquilina com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a concentração de bedaquilina no sangue. A bedaquilina deve ser usada cautelosamente com KALETRA® (lopinavir/ritonavir), ou seja, somente quando na opinião do médico o benefício da coadministração for superior ao risco.

lovastatina e sinvastatina: os inibidores da HMG-CoA redutase, medicamentos que atuam na redução do colesterol, tais como a lovastatina e sinvastatina, podem apresentar um aumento acentuado de suas concentrações plasmáticas quando administrados juntamente a KALETRA ® (lopinavir/ritonavir).

Considerando-se que as concentrações aumentadas de inibidores da HMG-CoA redutase podem causar alterações nos músculos, incluindo a destruição muscular, a combinação desses medicamentos com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é contraindicada.

contraceptivos orais e adesivos: considerando-se que os níveis de etinilestradiol podem ser reduzidos, deve-se utilizar um método contraceptivo alternativo ou adicional quando houver indicação de uso de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) juntamente a contraceptivos orais e adesivos à base de estrógeno.

propionato de fluticasona (inalatória, injetável ou intranasal), budesonida e triancinolona: o uso concomitante de propionato de fluticasona ou outro glicocorticoide que é metabolizado pela CYP3A4, como a budesonida, e KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não é recomendado, a menos que na opinião do médico os benefícios potenciais do tratamento sobreponham os riscos dos efeitos sistêmicos dos corticoides, incluindo Síndrome de Cushing (aumento de cortisol no sangue) e supressão adrenal (diminuição da atividade da glândula adrenal). O médico deve considerar medicamentos alternativos ao propionato de fluticasona, budesonida ou triancinolona injetável, particularmente quando o uso for prolongado.

fosamprenavir: a administração conjunta de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e fosamprenavir diminui a concentração de amprenavir e lopinavir.

rifampicina: não deve ser utilizada concomitantemente a KALETRA® (lopinavir/ritonavir) por causa da grande redução que ocorre nas concentrações de lopinavir. O uso de rifampicina com KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) pode levar a uma perda da resposta virológica e possivelmente resistência ao KALETRA® (lopinavir/ritonavir), à classe dos inibidores de protease ou a outros agentes antirretrovirais coadministrados. Se a coadministração for considerada, KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) deve ser iniciado com doses padronizadas por aproximadamente 10 dias antes da adição da rifampicina. Somente então, a dose de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) deve ser titulada. A função hepática deve ser monitorada com atenção.

sildenafila: o uso de sildenafila em combinação a KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é contraindicado em pacientes com hipertensão arterial pulmonar.

produtos fitoterápicos: erva-de-São-João (Hypericum perforatum) pode reduzir substancialmente a concentração de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e, portanto, esta combinação é contraindicada.

voriconazol: a combinação de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e voriconazol deve ser evitada, a não ser que o risco-benefício justifique o uso de voriconazol.

B) Medicamentos com recomendação de alteração ou monitoramento da dose:

agentes antigotosos: é esperado um aumento nas concentrações de colchicina quando coadministrada com KALETRA® (lopinavir/ritonavir). Interações medicamentosas fatais e de risco à vida têm sido reportadas em pacientes tratados com colchicina e ritonavir. Remeter à bula de colchicina para informações de prescrição.

agentes anticancerígenos (abemaciclibe, apalutamida, dasatinibe, encorafenibe, ibrutinibe, ivosidenibe, neratinibe, nilotinibe, venetoclax, vincristina e vimblastina): podem ter suas concentrações aumentadas quando administrados com KALETRA® (lopinavir/ritonavir), resultando em aumento dos eventos adversos, alguns dos quais podendo ser graves. A coadministração de venetoclax ou ibrutinibe com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar potencialmente a exposição à venetoclax ou ibrutinibe, resultando em um sério risco de Síndrome da Lise Tumoral. A coadministração de encorafenibe ou ivosidenibe com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição de encorafenibe ou ivosidenibe, aumentando potencialmente o risco de eventos adversos graves, como o prolongamento do intervalo QT. Para venetoclax, encorafenibe, ibrutinibe, ivosidenibe, nilotinibe e dasatinibe, consultar suas informações de prescrição para instruções de dose. A coadministração de apalutamida com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é contraindicada, uma vez que apalutamida pode diminuir a exposição de KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) com potencial perda de resposta. Adicionalmente, a administração concomitante de apalutamida e KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição da apalutamida, resultando em um aumento potencial para eventos adversos, incluindo convulsões.

agentes vasodilatadores: a coadministração de bosentana e KALETRA® (lopinavir/ritonavir) aumenta a concentração de bosentana no sangue. Remeter à bula de bosentana para informações de prescrição.

amprenavir: espera-se que KALETRA® (lopinavir/ritonavir) aumente as concentrações de amprenavir no sangue. A administração em combinação de KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) e amprenavir resultam em redução nas concentrações de lopinavir no sangue. Pode ser necessário um aumento de dose de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) durante a coadministração com amprenavir, particularmente em pacientes com larga experiência de uso de inibidores de protease ou com evidências de perda significante de sensibilidade para o lopinavir.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com amprenavir.

antagonistas do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH): a coadministração de elagolix com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição ao elagolix.. Eventos adversos graves conhecidos de elagolix incluem ideação suicida e elevação de transaminases hepáticas.

Adicionalmente, elagolix é um indutor fraco/moderado de CYP3A, o que pode aumentar a exposição ao KALETRA® (lopinavir/ritonavir). Consulte a bula de elagolix para informações sobre dosagem com inibidores fortes de CYP-3A4.

antiarrítmicos: as concentrações de amiodarona, bepridila, dronedarona, lidocaína e quinidina podem ser aumentadas quando administradas juntamente a KALETRA® (lopinavir/ritonavir). Recomenda-se cuidado.

digoxina: a coadministração de ritonavir e digoxina resulta em um aumento significativo dos níveis de digoxina. Atenção especial deve ser dada quando houver administração combinada destas substâncias, com monitoramento dos níveis sanguíneos de digoxina.

anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital e fenitoína podem reduzir as concentrações de lopinavir. KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina. A administração combinada de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e fenitoína pode resultar em diminuição moderada nas concentrações de fenitoína.

antivirais de ação direta (DAA) para o tratamento da Hepatite C - glecaprevir / pibrentasvir: a administração concomitante de glecaprevir/pibrentasvir e lopinavir/ritonavir não é recomendada devido ao alto risco de elevação da ALT (enzima do fígado) associada com elevada exposição ao glecaprevir.

- ombitasvir / veruprevir / ritonavir / dasabuvir: as concentrações de ombitasvir, veruprevir e ritonavir podem ser aumentadas quando coadministradas com KALETRA® (lopinavir/ritonavir).

Portanto, a administração concomitante não é recomendada.

- simeprevir: o uso concomitante de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e simeprevir pode resultar em um aumento da concentração de simeprevir no sangue. Não é recomendado coadministrar KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e simeprevir.

sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir:

a administração concomitante de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir e lopinavir/ritonavir não é recomendada devido ao potencial aumento de toxicidade, que pode ter impacto negativo no uso.

- telaprevir (inibidor da protease do HCV): a coadministração de telaprevir e KALETRA® (lopinavir/ritonavir) resultou em uma redução da concentração de telaprevir, enquanto lopinavir não foi afetado.

atovaquona: pode ocorrer diminuição dos níveis terapêuticos da atovaquona, podendo ser requerida doses maiores desta substância quando da administração concomitante a KALETRA ® (lopinavir/ritonavir).

claritromicina: para pacientes com insuficiência renal ou hepática (falha no rim ou fígado), deve ser considerada a redução na dose de claritromicina.

delamanide: em um estudo de interação medicamentosa com voluntários saudáveis administrou-se delamanide 100 mg duas vezes ao dia e lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg duas vezes ao dia por 14 dias. As exposições de delamanide e um metabólito do delamanide, DM-6705, aumentaram ligeiramente.

Caso a coadministração de delamanide com lopinavir/ritonavir for considerada necessária, devido ao risco de prolongamento do QTc associada ao DM-6705, recomenda-se a monitorização frequente por ECG durante todo o período de tratamento com delamanide.

nevirapina e efavirenz: a nevirapina pode reduzir os níveis de lopinavir no sangue. Para pacientes que fizeram uso prévio de inibidores de protease ou com perda significante de sensibilidade ao lopinavir, pode ser considerado um aumento de dose do KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) quando administrado em combinação a nevirapina ou efavirenz.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com nevirapina ou efavirenz.

fentanila: é esperado um aumento da concentração plasmática de fentanila quando administrada com KALETRA® (lopinavir/ritonavir). Monitoramento cuidadoso da terapia e eventos adversos (incluindo depressão respiratória) pelo médico é recomendado quando fentanila é administrada concomitantemente a KALETRA® (lopinavir/ritonavir).

imunossupressores: as concentrações de ciclosporina, tacrolimo e sirolimo (rapamicina) podem aumentar quando administradas juntamente a KALETRA® (lopinavir/ritonavir). Recomenda-se cautela na coadministração destas drogas.

indinavir: espera-se que KALETRA® (lopinavir/ritonavir) aumente as concentrações de indinavir.

Pode ser necessário diminuir a dose de indinavir durante a administração com KALETRA ® (lopinavir/ritonavir).

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) administrado uma única vez ao dia não foi estudado em combinação com indinavir.

cetoconazol/itraconazol: o cetoconazol e o itraconazol podem apresentar concentrações sanguíneas aumentadas pelo KALETRA® (lopinavir/ritonavir).

lamotrigina e valproato: a administração concomitante de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e qualquer um destes medicamentos foi associada com uma redução do anticonvulsivante. Utilizar com cuidado. Um aumento de dose do anticonvulsivante pode ser necessário quando coadministrado com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e um monitoramento da concentração terapêutica do anticonvulsivante pode ser indicado pelo médico, particularmente durante o ajuste de dose.

maraviroque (antagonistas de CCR5): a administração concomitante de maraviroque com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) aumenta os níveis plasmáticos de maraviroque. A dose de maraviroque deve ser diminuída durante a coadministração com KALETRA ® (lopinavir/ritonavir). Para mais detalhes, veja as informações de prescrição de maraviroque.

metadona: KALETRA® (lopinavir/ritonavir) apresentou redução das concentrações plasmáticas da metadona e, por isso, recomenda-se cautela na coadministração destas drogas.

nelfinavir: espera-se que KALETRA® (lopinavir/ritonavir) aumente as concentrações de nelfinavir e que esta combinação resulte em uma diminuição das concentrações de lopinavir. KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com nelfinavir.

quetiapina: devido à inibição da enzima CYP3A por lopinavir/ritonavir, espera-se um aumento das concentrações de quetiapina. Para instruções de dose de quetiapina, consultar suas informações de prescrição.

rifabutina: recomenda-se uma redução da dose da rifabutina quando houver indicação de uso concomitante a KALETRA® (lopinavir/ritonavir). Poderá ser necessária posterior redução da dose de rifabutina.

rivaroxabana: a coadministração de rivaroxabana e KALETRA® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição de rivaroxabana, o que pode aumentar o risco de sangramento.

saquinavir: espera-se que KALETRA® (lopinavir/ritonavir) aumente as concentrações de saquinavir.

Pode ser necessária uma diminuição da dose de saquinavir quando administrado em combinação a KALETRA® (lopinavir/ritonavir).

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com saquinavir.

inibidores de PDE5: recomenda-se cautela no uso de sildenafila, tadalafila e vardenafila para o tratamento de disfunção erétil em pacientes recebendo KALETRA® (lopinavir/ritonavir). É esperado que essa associação aumente substancialmente as concentrações destas substâncias no sangue, o que pode levar ao aumento de reações adversas, como hipotensão (pressão baixa) e ereção persistente.

avanafil: a coadministração de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) com avanafil pode resultar em um grande aumento na exposição à avanafil, logo, essa coadministração não é recomendada.

sildenafila: a sildenafila para tratamento da disfunção erétil deve ser utilizada com cautela em doses reduzidas de 25 mg a cada 48 horas com monitoramento dos eventos adversos.

tadalafila: use tadalafila com atenção em doses reduzidas de no máximo 10 mg a cada 72 horas com monitoramento intensivo dos eventos adversos. Quando tadalafila é administrada para o tratamento de hipertensão arterial pulmonar em pacientes recebendo KALETRA® (lopinavir/ritonavir), remeter à bula de tadalafila para informações de prescrição.

vardenafila: use vardenafila com atenção em doses reduzidas de no máximo 2,5 mg a cada 72 horas com monitoramento intensivo dos eventos adversos.

tenofovir: um estudo mostrou que KALETRA® (lopinavir/ritonavir) aumenta a concentração de tenofovir. Pacientes utilizando esta combinação devem ser monitorados em relação aos eventos adversos associados ao tenofovir.

trazodona: o uso concomitante de ritonavir e trazodona pode aumentar a concentração de trazodona.

Eventos adversos como náuseas, vertigens, hipotensão (pressão baixa) e desmaio foram observados. A combinação deve ser usada com atenção e uma dose menor de trazodona pode ser considerada.

varfarina: a concentração de varfarina pode ser afetada quando administrada em combinação a KALETRA® (lopinavir/ritonavir). Recomenda-se cautela na coadministração destas drogas.

C) Outras Interações Medicamentosas:

bupropiona: a administração conjunta de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e bupropiona diminui a concentração sanguínea da bupropiona.

delavirdina: a delavirdina tem o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas de lopinavir.

Bloqueadores de canal de cálcio: derivados da di-hidropiridina (felodipino, nifedipino, nicardipino) podem ter as suas concentrações aumentadas quando administrados juntamente a KALETRA ® (lopinavir/ritonavir).

dexametasona: pode reduzir as concentrações de lopinavir.

inibidores de quinase: a coadministração de fostamatinibe com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição do fostamatinibe, resultando em eventos adversos relacionados à dosagem, como hepatotoxicidade e neutropenia.

ritonavir: quando KALETRA® (lopinavir/ritonavir) foi coadministrado a mais 100 mg de ritonavir duas vezes ao dia, os níveis de lopinavir aumentaram no sangue.

etravirina: o uso concomitante de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) com etravirina causa uma diminuição na concentração de etravirina no sangue, porém, não é necessário ajuste de dose pelo médico. Remeter à bula de etravirina para informações de prescrição.

rilpivirina: o uso concomitante de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) com rilpivirina causa um aumento na concentração de rilpivirina no sangue, porém, não é necessário ajuste de dose pelo médico. Remeter à bula de rilpivirina para informações de prescrição.

Inibidores Nucleosídicos da Transcriptase Reversa (ITRNs): aumento dos níveis séricos de creatina fosfoquinase (CPK) no sangue (exame laboratorial), dor muscular, inflamação muscular e raramente rabdomiólise (destruição muscular) foram relatados com inibidores de protease, particularmente em combinação com ITRNs.

- zidovudina e abacavir: KALETRA® (lopinavir/ritonavir) apresenta potencial para reduzir as concentrações sanguíneas de zidovudina e abacavir.

- didanosina: é recomendado que a didanosina seja administrada com estômago vazio, portanto, a didanosina pode ser administrada com KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) comprimidos revestidos sem alimentos.

D) Interação Medicamentosa com significado clínico não esperado:

Estudos de interações medicamentosas revelaram que não há interação clinicamente significativa com KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e desipramina, omeprazol ou ranitidina.

Estudos não demonstraram interação clinicamente significativa entre KALETRA® (lopinavir/ritonavir) e raltegravir.

Não são esperadas interações medicamentosas significativas entre KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) e fluvastatina, dapsona, trimetoprima/sulfametoxazol, azitromicina ou fluconazol em pacientes com funções normais de rim e fígado.

Para qualquer interação com outros medicamentos mencionada nesta bula, alterações na dose recomendada de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) somente deverão ser efetuadas pelo médico.

estavudina e lamivudina: nenhuma alteração na farmacocinética do lopinavir foi observada quando KALETRA® (lopinavir/ritonavir) foi administrado isoladamente ou em combinação com estavudina ou lamivudina.

Fármacos redutores de acidez gástrica: KALETRA® (lopinavir/ritonavir) pode ser utilizado em combinação com fármacos redutores de acidez gástrica (omeprazol e ranitidina) sem a necessidade de ajuste de dose.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Atenção: o uso incorreto causa resistência do vírus da AIDS e falha no tratamento.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) deve ser armazenado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg: apresenta-se como comprimido ovaloide de coloração amarelo claro.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 200 mg/50 mg: apresenta-se como comprimido oval de coloração amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) comprimidos revestidos podem ser tomados com ou sem alimentação.

Posologia para adultos:

A dose recomendada de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) comprimidos revestidos é:

? dois comprimidos de 200 mg/50 mg (400 mg/100 mg) duas vezes ao dia com ou sem alimentação.

OU

? quatro comprimidos de 200 mg/50 mg (800 mg/200 mg) uma única vez ao dia com ou sem alimentos, em pacientes sem tratamento prévio ou naqueles com experiência prévia e com menos de três mutações associadas ao lopinavir.

Não há dados suficientes para suportar a administração em dose única diária de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) em pacientes com três ou mais mutações associadas ao lopinavir.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.

A dose única diária é uma alternativa à terapia convencional de dois comprimidos, duas vezes ao dia.

Portanto, o médico decidirá se você deve tomar a dose recomendada por ele uma vez ao dia ou dividí-la em duas tomadas diárias.

- Terapia combinada - efavirenz, nevirapina, amprenavir ou nelfinavir:

Um aumento de dose de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) para 500 mg/125 mg duas vezes ao dia [2 comprimidos de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 200 mg/50 mg + 1 comprimido de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg] deve ser considerado quando houver coadministração de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) com efavirenz, nevirapina, amprenavir ou nelfinavir em pacientes com tratamento antirretroviral prévio, nos quais uma diminuição à susceptibilidade ao lopinavir é clinicamente suspeita (através de histórico de tratamento ou evidência laboratorial), conforme indicação médica.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 200 mg/50 mg não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com efavirenz, nevirapina, amprenavir ou nelfinavir.

A administração de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 200 mg/50 mg uma única vez ao dia em combinação com indinavir e saquinavir não foi estudada.

Posologia para pacientes pediátricos:

Em geral, 91% das crianças entre 06 meses e 11 anos são capazes de deglutir comprimidos pequenos.

No entanto, fica a critério do médico prescritor a escolha pela apresentação que mais se adequa ao paciente pediátrico: solução oral ou comprimidos.

KALETRA® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma vez ao dia em pacientes pediátricos.

A dose para adultos de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) comprimidos revestidos duas vezes ao dia sem administração combinada com efavirenz, nevirapina ou nelfinavir pode ser usada em crianças com 35 kg ou mais, ou com uma Área de Superfície Corporal (ASC) maior ou igual a 1,4 m². Para crianças pesando menos que 35 kg ou com ASC entre 0,6 e 1,4 m² e capazes de engolir comprimidos, seguir tabelas abaixo para definição da dose a ser administrada. KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) solução oral está disponível para crianças com ASC menor que 0,6 m² e para aquelas incapazes de engolir comprimidos.

- Área de Superfície Corporal A tabela abaixo apresenta o guia para doses pediátricas de KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg baseando-se na Área de Superfície Corporal:

Guia para doses pediátricas Área de Superfície Corporal (m²) ? 0,6 a ? 0,9 ? 0,9 a ? 1,4 ? 1,4 Número de comprimidos de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg duas vezes ao dia 2 comprimidos (200 mg/50 mg) 3 comprimidos (300 mg/75 mg) 4 comprimidos (400 mg/100 mg) A Área de Superfície Corporal (ASC) pode ser calculada a partir da seguinte equação:

ASC (m²) = ? (Altura (cm) X Peso (kg) / 3600) Terapia combinada - efavirenz, nevirapina, nelfinavir ou amprenavir:

A tabela a seguir contém um guia de doses de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg baseado na Área de Superfície Corporal quando utilizado em combinação com efavirenz, nevirapina, nelfinavir ou amprenavir em crianças.

Guia para doses pediátricas com uso juntamente ao efavirenz, nevirapina, nelfinavir ou amprenavir Área de Superfície Corporal (m²) ? 0,6 a ? 0,8 ? 0,8 a ? 1,2 ? 1,2 a ? 1,7 ? 1,7 Número de comprimidos de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg duas vezes ao dia 2 comprimidos (200 mg/50 mg) 3 comprimidos (300 mg/75 mg) 4 comprimidos (400 mg/100 mg) 5 comprimidos (500 mg/125 mg) - Peso A tabela abaixo apresenta o guia para doses pediátricas de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg baseando-se no peso do paciente:

Guia para doses pediátricas baseado no peso do paciente Peso (kg) Número de comprimidos de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg duas vezes ao dia 7 a ? 15 kg Não é recomendada a administração de comprimidos.

Utilizar solução oral.

15 a 25 kg 2 comprimidos > 25 a 35 kg 3 comprimidos > 35 kg 4 comprimidos * * Como alternativa, dois comprimidos de KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) 200 mg/50 mg podem ser administrados aos pacientes que podem deglutir comprimidos maiores.

Terapia concomitante - efavirenz, nevirapina, nelfinavir ou amprenavir:

A tabela a seguir contém um guia de doses de KALETRA ® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg baseado no peso do paciente quando utilizado em combinação com efavirenz, nevirapina, nelfinavir ou amprenavir em crianças.

Guia para doses pediátricas com uso concomitante de efavirenz, nevirapina, nelfinavir ou amprenavir, de acordo com o peso do paciente Peso (kg) Número de comprimidos de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 100 mg/25 mg duas vezes ao dia 7 a ? 15 kg Não é recomendada a administração de comprimidos. Utilizar solução oral.

15 a 20 kg 2 comprimidos > 20 a 30 kg 3 comprimidos > 30 a 45 kg 4 comprimidos* > 45 kg 5 comprimidos * Como alternativa, dois comprimidos de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) 200 mg/50 mg podem ser administrados aos pacientes que podem deglutir comprimidos maiores.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de tomar uma dose de KALETRA® (lopinavir/ritonavir), tome-a tão logo se lembre. Se estiver próximo à dose seguinte, espere e tome a dose no horário previsto. Não duplique a dose seguinte.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Adultos:

O evento adverso mais comum associado ao uso de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) foi diarreia, geralmente de leve a moderada intensidade.

As seguintes reações adversas, de intensidade moderada a grave, com possível ou provável relação com o uso de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) foram relatadas por frequência de gravidade:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Infecções e infestações: infecção no trato respiratório superior.

Alterações gastrointestinais: diarreia, náusea.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Infecções e infestações: infecção no trato respiratório inferior, infecções de pele incluindo celulites (infecção/inflamação da pele), foliculites (infecção dos folículos pilosos causada por bactérias) e furunculose (aparecimento recorrente de furúnculos).

Alterações no sangue e sistema linfático: anemia, leucopenia (diminuição dos glóbulos brancos) e neutropenia (quantidade de neutrófilos diminuída no sangue), linfadenopatia (aumento dos gânglios linfáticos).

Alterações no sistema imunológico: hipersensibilidade, incluindo urticária (alergia de pele) e angioedema (inchaço similar à urticária, porém, por baixo da pele).

Alterações na nutrição e metabolismo: alterações na glicose sanguínea, incluindo diabetes mellitus, hipertrigliceridemia (aumento do triglicérides no sangue), hipercolesterolemia (alto nível de colesterol no sangue), diminuição do peso e diminuição do apetite.

Alterações psiquiátricas: ansiedade.

Alterações no sistema nervoso: cefaleia (dor de cabeça), incluindo enxaqueca, neuropatia, incluindo neuropatia periférica (inflamação dos nervos periféricos), vertigem (tontura), insônia.

Alterações vasculares: hipertensão (pressão alta).

Alterações gastrointestinais: vômito, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), gastroenterite (infecção estomacal e intestinal) e colite (inflamação no intestino), dor abdominal (superior e inferior), distensão abdominal, pancreatite (inflamação do pâncreas), dispepsia (indigestão), hemorroidas e flatulência (gases intestinais).

Alterações hepatobiliares: hepatite (inflamação no fígado), incluindo aumento das enzimas do fígado aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e gama glutamil transferase (GGT).

Alterações na pele e tecido subcutâneo: rash, incluindo rash maculopapular (vermelhidão na pele), dermatite/rash, incluindo eczema (pele áspera) e dermatite seborreica (doença de pele que ataca principalmente o couro cabeludo), suores noturnos, prurido (coceira).

Alterações no tecido conectivo e musculoesquelético: mialgia (dor nos músculos), dor musculoesquelética, incluindo artralgia (dor nas articulações) e dor nas costas, alterações musculares como fraqueza e espasmos.

Alterações renais e urinárias: insuficiência renal (mau funcionamento dos rins).

Alterações no sistema reprodutivo e mamas: disfunção erétil, alterações menstruais como amenorreia (ausência de menstruação), menorragia (menstruação extremamente abundante ou prolongada).

Alterações gerais e nas condições de administração: fadiga, incluindo astenia (fraqueza).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Alterações no sistema imunológico: síndrome da reconstituição imune.

Alterações endócrinas: hipogonadismo (secreção inadequada de testosterona pelos testículos).

Alterações na nutrição e metabolismo: aumento de peso, aumento de apetite, acidose láctica.

Alterações psiquiátricas: sonhos anormais, diminuição da libido.

Alterações no sistema nervoso: evento cerebrovascular, convulsão, ageusia (ausência ou diminuição do paladar), tremor.

Alterações nos olhos: deficiência visual.

Alterações no ouvido e labirinto: tinido, tontura.

Alterações cardíacas: aterosclerose (formação de placas na parede das artérias do coração), como infarto do miocárdio, bloqueio atrioventricular, insuficiência da válvula tricúspide.

Alterações vasculares: trombose venosa profunda.

Alterações gastrointestinais: hemorragia gastrointestinal, incluindo hemorragia retal, úlcera gastrointestinal, duodenite (inflamação do duodeno) e gastrite, estomatite (inflamação da boca ou gengivas) e úlceras na boca, incontinência fecal, constipação (prisão de ventre), boca seca.

Alterações hepatobiliares: esteatose hepática (acúmulo de gordura no fígado), hepatomegalia (tamanho do fígado aumentado), colangite (inflamação das vias biliares).

Alterações na pele e tecido subcutâneo: alopecia (queda de cabelo), capilarite (inflamação dos vasos capilares), vasculite (inflamação nos vasos sanguíneos).

Alterações no tecido conectivo e musculoesquelético: rabdomiólise (destruição muscular), osteonecrose (necrose do osso).

Alterações renais e urinárias: nefrite (inflamação nos rins), hematúria (sangue na urina).

Pacientes pediátricos:

Em crianças com 02 anos de idade ou mais, o perfil de eventos adversos vistos durante o estudo clínico em pacientes pediátricos foi similar àqueles apresentados pelos pacientes adultos.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção por vírus, disgeusia (distorção ou diminuição do senso do paladar), constipação (prisão de ventre), vômito, pancreatite (inflamação do pâncreas), hepatomegalia (tamanho do fígado aumentado), rash, pele seca e febre.

Experiência pós-comercialização:

Alterações hepatobiliares: hepatite (inflamação do fígado) foi relatada em pacientes que utilizaram KALETRA® (lopinavir/ritonavir).

Alterações na pele e tecido subcutâneo: necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme foram relatados.

Alterações cardíacas: bradiarritmia (frequência cardíaca lenta) foi relatada.

Alterações renais e urinárias: nefrolitíase (pedras nos rins) Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

A experiência em casos de superdosagem de KALETRA® (lopinavir/ritonavir) é limitada.

Em caso de superdosagem, cuidados médicos são primordiais. O tratamento envolve medidas médicas de suporte, como monitoramento dos sinais vitais (pulso, pressão, respiração) e observação do paciente.

Não há antídoto específico para estes casos.

Se indicado, pode ser recomendada lavagem gástrica ou indução de vômitos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

III) DIZERES LEGAIS

MS n° 1.9860.0010 Farm. Resp.: Joyce M. C. Camargo CRF-SP nº 17.077 KALETRA® (lopinavir/ritonavir) comprimidos revestidos 100 mg/25 mg:

Fabricado e embalado por:

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Ludwigshafen - Alemanha KALETRA® (lopinavir/ritonavir) comprimidos revestidos 200 mg/50 mg:

Fabricado e embalado por:

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Ludwigshafen ? Alemanha ou Fabricado por:

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Ludwigshafen - Alemanha e Embalado por:

AbbVie Inc.

N. Waukegan Road North Chicago - EUA Importado por:

AbbVie Farmacêutica Ltda.

Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C - São Paulo - SP CNPJ: 15.800.545/0001-50

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

BU28 Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 04/03/2020.

HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA

Dados da submissão eletrônica Data do expediente 15/04/2013 27/09/2013 12/03/2014 N° do Expediente Assunto 0286427/13-4

MEDICAMENTO

NOVO ? Inclusão Inicial de Texto de Bula ? RDC 60/12 0818847/13-5 0179779/14-4

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente 15/04/2013 27/09/2013 12/03/2014 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 ? 1º andar ? Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 N° do Expediente Assunto 0286427/13-4

MEDICAMENTO

NOVO ? Inclusão Inicial de Texto de Bula ? RDC 60/12 0818847/13-5 0179779/14-4 +55 11 3598.6651 abbvie.com

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Data de aprovação 06/02/2013 Dados das alterações de bula Itens de bula - Versões (VP/VPS)

VP e VPS

Apresentações relacionadas Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL 27/09/2013 Composição (DCB)

VP e VPS

Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL 12/03/2014 AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo ? SP, Brasil, CEP 04576-010 - VP: ?4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

? - VPS: ?5.

Advertências e Precauções e 6. Interações Medicamentos sas.? +55 11 4573.5600 abbvie.com Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg

VP e VPS

Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Dados da submissão eletrônica Data do expediente 22/08/2014 03/10/2014 N° do Expediente Assunto 069526714-4

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 0823406/14-0

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente 22/08/2014 03/10/2014 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 ? 1º andar ? Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 N° do Expediente 069526714-4 0823406/14-0 +55 11 3598.6651 abbvie.com Assunto

MEDICAMENTO

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MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Data de aprovação 22/08/2014 03/10/2014 AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo ? SP, Brasil, CEP 04576-010 Dados das alterações de bula Itens de bula - VP: ?4. O que devo saber antes de usar este medicamento?? - VPS: ?6.

Interações Medicamentosas.? - VP (Sol. Oral): ?4.

O que devo saber antes de usar este medicamento?? - VP (comprimidos revestidos): ?4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

6. Como devo usar este medicamento?? - VPS (Sol. Oral):

?2. Resultados de eficácia 5. Advertência e Precauções? - VPS (comprimidos revestidos): ?2.

Resultados de eficácia 5. Advertência e Precauções 8. Posologia e modo de usar? +55 11 4573.5600 abbvie.com Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg VP e VPS - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg

VP e VPS

Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Dados da submissão eletrônica Data do expediente 31/10/2014 19/03/2015 30/09/2015 N° do Expediente Assunto 0979205/14-8

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NOVO Notificação de 0241616/15-6 Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12

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NOVO Notificação de 0870888/15-6 Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente 04/02/2014 19/03/2015 30/09/2015 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 ? 1º andar ? Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 N° do Expediente Assunto 0094059/14-3 Solicitação de transferência de titularidade por cisão de empresa 0241616/15-6 0870888/15-6 +55 11 3598.6651 abbvie.com

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O NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12

MEDICAMENT

O NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Data de aprovação 27/10/2014 Dados das alterações de bula Itens de bula Dizeres legais Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg VP e VPS - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL 19/03/2015 30/09/2015 AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo ? SP, Brasil, CEP 04576-010 - VP: ?4. O que devo saber antes de usar este medicamento?? - VPS: ?5.

Advertências e Precauções 6. Interações medicamentosas? - VP: ?4. O que devo saber antes de usar este medicamento?? - VPS: ?5.

Advertências e Precauções 6. Interações medicamentosas? -Dizeres Legais +55 11 4573.5600 abbvie.com Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg VP e VPS - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL

VP e VPS

Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Dados da submissão eletrônica Data do expediente 30/03/2016 21/09/2016 N° do Expediente 1430963/16-7 2412098/16-7 Assunto

MEDICAMENTO

NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12

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NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente 30/03/2016 21/09/2016 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 ? 1º andar ? Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 N° do Expediente Assunto

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1430963/16-7 NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12

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NOVO - Notificação de Alteração de 2412098/16-7 Texto de Bula ? RDC 60/12 +55 11 3598.6651 abbvie.com Data de aprovação 30/03/2016 Dados das alterações de bula Itens de bula Versões (VP/VPS) - VP: ?3.Quando não devo utilizar este medicamento?? ?4.O que devo saber antes de usar este medicamento??

VP e VPS

- VPS: ?4.

Contraindicações? ?5.

Advertências e precauções? ?6.Interações medicamentosas? - VP: ?3.Quando não devo utilizar estemedicamento?? ?4.O que devo saber antes de usar este medicamento?? ?6. Como devo usar este medicamento?? - VPS: ?4.

Contraindicações? ?5.

VP e VPS

21/09/2016 Advertências e precauções? ?6.Interações medicamentosas? e ?8. Posologia e Modo de usar?.

AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo ? SP, Brasil, CEP 04576-010 +55 11 4573.5600 abbvie.com Apresentações relacionadas Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Dados da submissão eletrônica Data do expediente 03/03/2017 25/08/2017 N° do Expediente 0342489/17-8 1800712/17-1 Assunto Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de 03/03/2017 Texto de Bula ? RDC 60/12

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NOVO ? Notificação de Alteração de 25/08/2017 Texto de Bula ? RDC 60/12 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 ? 1º andar ? Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 N° do Expediente Assunto

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NOVO - Notificação de Alteração de 0342489/17-8 Texto de Bula ? RDC 60/12

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de 1800712/17-1 Texto de Bula ? RDC 60/12 +55 11 3598.6651 abbvie.com Data de aprovação 03/03/2017 25/08/2017 AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo ? SP, Brasil, CEP 04576-010 Dados das alterações de bula Itens de bula Versões (VP/VPS) - VP: ?3.Quando não devo utilizar este medicamento?? e ?4.O que devo saber antes de usar este VP e VPS medicamento?? - VPS: ?4.

Contraindicações? e ?6.Interações medicamentosas? - Adequação à Resolução RDC n° 103, de 31 de Agosto de 2016 atualização do

VP e VPS

Anexo I, da Portaria SVS/MS nº. 344, de 12 de maio de 1998 - Exclusão: Lista "C4".

+55 11 4573.5600 abbvie.com Apresentações relacionadas Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/Ml Dados da submissão eletrônica Data do expediente 08/05/2018 04/01/2019 24/05/2019 N° do Expediente 0367041/18-4 0007332/19-6 0466332/19-2 Assunto Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de 08/05/2018 Texto de Bula ? RDC 60/12

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NOVO ? Notificação de Alteração de 04/01/2018 Texto de Bula ? RDC 60/12

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NOVO ? Notificação 24/05/2019 de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 AbbVie Farmacêutica LTDA Av. Guido Caloi, 1935 ? 1º andar ? Bloco C Santo Amaro São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 N° do Expediente Assunto

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de 0367041/18-4 Texto de Bula ? RDC 60/12

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NOVO ? Notificação de Alteração de 0007332/19-6 Texto de Bula ? RDC 60/12

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NOVO ? Notificação 0466332/19-2 de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 +55 11 3598.6651 abbvie.com Data de aprovação 08/05/2018 04/01/2018 24/05/2019 AbbVie Farmacêutica LTDA Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar Brooklin São Paulo ? SP, Brasil, CEP 04576-010 Dados das alterações de bula Itens de bula Versões (VP/VPS) - VP: ?4.O que devo saber antes de usar este medicamento? ?

VP e VPS

Interações Medicamentosas? - VPS: ?6.Interações medicamentosas? VP/VPS:

3. Quando não devo usar este medicamento? / 4.

Contraindicações

VP e VPS

- 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

/ 5. Advertências e precauções - VP: 3. Quando não devo usar este medicamento? / 4.O que devo saber antes de usar este medicamento?

VP e VPS

- VPS: 4.

Contraindicações / 5. Advertências e precauções / 6.Interações medicamentosas +55 11 4573.5600 abbvie.com Apresentações relacionadas Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL Dados da submissão eletrônica Data do expediente 24/07/2019 04/03/2020 N° do Expediente Assunto 0837140/19-7

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 -

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NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente 24/07/2019 04/03/2020 N° do Expediente Assunto 0837140/19-7

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 -

MEDICAMENTO

NOVO ? Notificação de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Data de aprovação 24/07/2019 Dados das alterações de bula Itens de bula

III) DIZERES LEGAIS

+55 11 3598.6651 abbvie.com

VP e VPS

Apresentações relacionadas Comprimidos revestidos:

- 200 mg + 50 mg - 100 mg + 25 mg Solução Oral:

- 80 mg + 20 mg/mL 04/03/2020 - VP: 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? / 8.

Quais os