Bula do EVOTAXEL 6 MG/ML SOL INJ CT 10 FA VD TRANS X 25 ML

Evotaxel® Farmarin Indústria e Comércio Ltda.

Solução injetável 6 mg/mL EVOTAXEL® paclitaxel

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

EVOTAXEL® paclitaxel

APRESENTAÇÕES

EVOTAXEL® 30 mg: solução injetável, cartucho com 1frasco-ampola contendo 5ml.

EVOTAXEL® 100 mg: solução injetável, cartucho com 1 frasco-ampola contendo 16,7ml.

EVOTAXEL® 150 mg: solução injetável, cartucho com 1 frasco-ampola contendo 25ml.

EVOTAXEL® 300 mg: solução injetável, cartucho com 1 frasco ampola contendo 50ml.

USO INTRAVENOSO.

USO ADULTO.

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de EVOTAXEL® (paclitaxel) contém:

EVOTAXEL® EVOTAXEL® 100 mg 30mg paclitaxel (mg) 30 100 EVOTAXEL® 150 mg 150 EVOTAXEL® 300 mg 300 5 ml 16,7 ml 25 ml 50 ml Excipientes* q.s.p.

*Excipientes: álcool etílico e óleo de rícino.

Cada mL da solução estéril e não pirogênica contém 6mg de paclitaxel, 500mg de óleo de rícino e 51,6% (v/v) de álcool etílico.

II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

EVOTAXEL® (paclitaxel) tem as seguintes indicações:

Carcinoma (tumor maligno) de Ovário EVOTAXEL® é indicado como primeira e segunda linha de tratamento do carcinoma avançado de ovário, quando indicado como primeira linha de tratamento, EVOTAXEL® é utilizado em combinação com outro medicamento com composto de platina.

Câncer de Mama EVOTAXEL® é utilizado como tratamento adjuvante do câncer de mama, ou seja, é utilizado posteriormente ao tratamento principal. Como tratamento de primeira linha é utilizado após recidiva da doença dentro de 6 meses de terapia adjuvante e como tratamento de segunda linha é utilizado após falha da quimioterapia combinada para doença metastática, onde ocorre a disseminação da doença de um órgão para outro. Também é utilizado na terapia de primeira linha em câncer avançado ou metastático de mama, em combinação com trastuzumabe, em pacientes com super expressão do HER-2 em níveis de 2+ e 3+ como determinado por imunohistoquímica.

Câncer de Não pequenas Células de Pulmão EVOTAXEL® é indicado para o tratamento do câncer de não pequenas células do pulmão em pacientes que não são candidatos a cirurgia e/ou radioterapia com potencial de cura, como tratamento de primeira linha em combinação com um composto de platina ou como agente único.

1 Sarcoma de Kaposi EVOTAXEL® é indicado como tratamento de segunda linha no sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

EVOTAXEL® contém paclitaxel, substância que possui atividade antitumoral.

O paclitaxel é um agente que promove as reorganizações de funções que são essenciais para formação celular e também induz a formação anormal de estruturas durante o ciclo celular exercendo assim a atividade antitumoral.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso você apresente histórico de reações graves de hipersensibilidade ao paclitaxel ou ao óleo de rícino polioxietilado você não deve utilizar EVOTAXEL®.

EVOTAXEL® não deve ser administrado em pacientes com tumores sólidos que apresentem as seguintes alterações nos exames laboratoriais: contagem de neutrófilos basal

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

EVOTAXEL® deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na utilização de agentes quimioterápicos.

Anafilaxia (reações alérgicas) e Reações Graves de Hipersensibilidade Você poderá apresentar anafilaxia e reações graves de hipersensibilidade que são caracterizadas por falta de ar, hipotensão (diminuição da pressão arterial), angioedema ou urticária generalizada.

Raras reações fatais ocorreram em alguns pacientes, apesar do pré-tratamento.

Como pré-tratamento, o seu médico poderá indicar difenidramina, medicamentos corticosteroides e da classe dos antagonistas H2. Em caso de reação de hipersensibilidade grave, a infusão de EVOTAXEL® deve ser descontinuada imediatamente e o paciente não deve receber novo tratamento com EVOTAXEL®.

Mielodepressão (diminuição da atividade da medula óssea) A principal toxicidade dependente da dose e do esquema posológico durante tratamento com EVOTAXEL® é a diminuição da atividade da medula óssea, principalmente a neutropenia, que é diminuição das células brancas do sangue.

Seu médico poderá solicitar a monitorização frequente do hemograma (exame sanguíneo) durante o tratamento com EVOTAXEL®.

Cardiovasculares Você poderá apresentar diminuição da pressão arterial, aumento da pressão arterial e diminuição dos batimentos cardíacos durante a administração de EVOTAXEL®.

Os pacientes geralmente permanecem sem sintomas e não requerem tratamento.

Já em casos graves, poderá ser necessária a interrupção ou a descontinuação das infusões de EVOTAXEL® de acordo com a avaliação do seu médico.

Sistema Nervoso Você poderá apresentar neuropatia periférica, que é uma doença do sistema nervoso, e normalmente não é grave.

Seu médico poderá recomendar redução da dose de EVOTAXEL® nos ciclos subsequentes.

EVOTAXEL® contém álcool (etanol) desidratado. Devem ser considerados os possíveis efeitos do álcool no sistema nervoso central e seus outros efeitos, em todos os pacientes. Crianças podem ser mais sensíveis aos efeitos do álcool que os adultos.

2 Reação no local da injeção Seu médico deverá monitorar de perto o local da infusão quanto a uma possível infiltração durante a administração da droga.

Uso em crianças A segurança e a eficácia do EVOTAXEL® em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Em um estudo clínico conduzido com crianças, ocorreram casos de toxicidade do sistema nervoso central (SNC).

Uso em idosos Pacientes idosos podem apresentar com maior frequência eventos cardíacos, neuropatia e diminuição da função da medula óssea.

Insuficiência Hepática Pacientes com insuficiência no fígado podem apresentar maior risco de toxicidade. O ajuste de dose poderá ser recomendado e seu médico poderá recomendar monitoração quanto ao desenvolvimento de supressão profunda da medula óssea.

Gravidez EVOTAXEL® poderá causar danos ao feto quando administrado durante a gestação.

Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez durante a terapia com EVOTAXEL®.

Se EVOTAXEL® for utilizado durante a gestação ou se a paciente ficar grávida enquanto em tratamento com a droga, a paciente deverá ser informada sobre os perigos potenciais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação ? mulheres que estejam amamentando Recomenda-se a interrupção da amamentação enquanto durar a terapia com EVOTAXEL®.

Fertilidade O EVOTAXEL® pode ter um efeito mutagênico, portanto pacientes homens e mulheres tratados com EVOTAXEL® devem utilizar métodos contraceptivos efetivos para não terem filhos durante ou em até 6 meses após o tratamento. Como EVOTAXEL® pode diminuir a fertilidade masculina, seu médico deve considerar a preservação do esperma para posterior paternidade.

Vacinas Como o sistema imune, responsável pelas defesas do organismo, pode estar com sua ação diminuída por EVOTAXEL®, a vacinação com vírus vivos de pacientes em tratamento com EVOTAXEL® pode resultar em infecção grave.

A resposta dos anticorpos a vacinas pode estar diminuída. O uso de vacinas vivas deve ser evitado e o conselho de um especialista deve ser considerado (vide Interações medicamentosas).

Interações medicamentosas EVOTAXEL® possui interações com cisplatina, medicamentos indutores e inibidores hepáticos e com doxorrubicina.

Vacinas Há um risco aumentado de doença sistêmica que leve ao óbito com o uso combinado de EVOTAXEL® com vacinas vivas. Vacinas vivas não são recomendadas em pacientes imunodeprimidos (com comprometimento do sistema imune).

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

3 Não use o medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Os frascos-ampola de EVOTAXEL® são estáveis até a data de validade indicada na embalagem se mantidos sob refrigeração (de 2 a 8ºC) em sua embalagem original para protegê-los da luz. Os frascos-ampola de EVOTAXEL® quando utilizados como multidose se mantêm estáveis por 28 dias (após a sua primeira utilização) se mantidos em temperatura de 2 a 8°C. Mediante refrigeração, os componentes presentes na formulação de EVOTAXEL® podem precipitar, mas estes se redissolvem quando o produto atinge a temperatura ambiente, com ou sem agitação. A qualidade do produto não é afetada nessas circunstâncias. Se a solução permanecer turva ou se um precipitado insolúvel se formar, o frasco-ampola deverá ser descartado. As soluções para infusão, se preparadas como recomendado, são estáveis físico e quimicamente por até 48 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) a uma concentração de 0,3 mg/mL, sem proteção da luz. As soluções diluídas não devem ser refrigeradas. Do ponto de vista microbiológico, a preparação da infusão deve ser utilizada imediatamente.

Caso esta preparação não seja utilizada imediatamente, o tempo de armazenagem e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e, normalmente, não seria maior que 48 horas à temperatura ambiente a contar da reconstituição, ocorrida nas condições assépticas validadas e controladas.

O prazo de validade do EVOTAXEL® é de 24 meses.

Após preparo, manter em temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) por até 48 horas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto EVOTAXEL® solução injetável é uma solução viscosa, límpida, incolor a levemente amarelada, essencialmente livre de material particulado por inspeção visual.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Pelo fato deste produto ser de uso restrito em ambiente hospitalar ou em ambulatório especializado, com indicação específica e manipulação apenas por pessoal treinado, o item Como usar não consta nesta bula, uma vez que as informações serão fornecidas pelo médico, conforme necessário.

Posologia Antes da administração de EVOTAXEL® você será pré-medicado para diminuir o risco da ocorrência de reações graves de hipersensibilidade.

Carcinoma de Ovário Na terapia combinada, para pacientes que não receberam tratamento anterior, o regime posológico recomendado a cada 3 semanas é a administração intravenosa de 175 mg/m² de EVOTAXEL® por 3 horas, seguida pela administração de um composto de platina. Alternativamente, EVOTAXEL® pode também ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m² por 24 horas, seguida por um composto de platina, a cada 3 semanas.

4 Na monoterapia, em pacientes anteriormente tratados com quimioterapia, o esquema recomendado corresponde a 175 mg/m² de EVOTAXEL® administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.

Câncer de Mama Na terapia adjuvante: 175 mg/m2 de EVOTAXEL® administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas por 4 ciclos em sequência à terapia-padrão combinada.

Monoterapia, terapia de primeira linha após recidiva dentro de um período de 6 meses da terapia adjuvante: 175 mg/m2 de EVOTAXEL® administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.

Terapia de primeira linha em câncer avançado ou metastático de mama: em combinação com trastuzumabe, a dose recomendada de EVOTAXEL® é 175 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, com um intervalo de três semanas entre os ciclos. A infusão de EVOTAXEL® deve ser iniciada no dia seguinte da primeira dose de trastuzumabe ou imediatamente após as doses subsequentes de trastuzumabe, caso a dose precedente de trastuzumabe tenha sido bem tolerada.

Monoterapia, terapia de segunda linha após falha da quimioterapia combinada para doença metastática: 175 mg/m2 de EVOTAXEL® administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.

Câncer de Não-Pequenas Células do Pulmão Terapia combinada: Para pacientes não tratados anteriormente, a dose de EVOTAXEL® recomendada com 3 semanas de intervalo entre os ciclos é de 175 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, seguida por um composto de platina.

Alternativamente, EVOTAXEL® pode ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m2 por 24 horas, seguido por um composto de platina, com intervalo de 3 semanas entre os ciclos.

Monoterapia: EVOTAXEL® 175 ? 225 mg/m2 administrado intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.

Sarcoma de Kaposi Relacionado à AIDS Terapia de segunda linha: A dose de EVOTAXEL® recomendada é de 135 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, com intervalos de 3 semanas entre os ciclos, ou 100 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, com intervalos de 2 semanas entre os ciclos (intensidade da dose 45 ? 50 mg/m2/semana).

EVOTAXEL® também pode ser administrado em uma dose de 80 mg/m2 semanalmente para tratamento de câncer de ovário, câncer de mama e sarcoma de Kaposi, como terapia de segunda linha, levando-se sempre em conta que todos os pacientes devem ser pré-medicados antes da administração de EVOTAXEL®. Esta posologia parece estar associada a uma menor mielotoxicidade com eficácia terapêutica similar à administração a cada 21 dias.

Insuficiência do fígado Pacientes com insuficiência do fígado podem apresentar risco de toxicidade aumentado. O ajuste de dose é recomendado. Os pacientes devem ser bem monitorados quanto ao desenvolvimento de depressão profunda da medula óssea.

Condições de manuseio e dispensação Procedimentos para manuseio, dispensação e descarte adequado de drogas antineoplásicas devem ser considerados.

Risco de uso por via não recomendada Para segurança e eficácia desta apresentação, EVOTAXEL® não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via intravenosa.

5 Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A frequência e a gravidade dos eventos adversos são geralmente similares entre os pacientes que receberam EVOTAXEL® para o tratamento do câncer de ovário, mama, carcinoma de não pequenas células de pulmão ou sarcoma de Kaposi. Entretanto, pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS podem sofrer com maior frequência e gravidade toxicidade hematológica, infecções (incluindo infecções oportunistas) e neutropenia febril. Estes pacientes necessitam de menor intensidade de dose e de cuidados de suporte.

Nos estudos clínicos, pacientes tratados com EVOTAXEL® apresentaram reações de hipersensibilidade, alterações cardiovasculares (como: diminuição da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial e alterações no eletrocardiograma), neuropatia (doença do sistema nervoso), sintomas gastrointestinais (como: náuseas, vômitos, diarreia e mucosite), dores musculares, dores articulares, queda de cabelo, alterações no fígado, reações no local da injeção e reações adversas relacionadas à medula óssea, como alterações das células brancas do sangue, trombocitopenia, anemia, infecções e hemorragia.

Como resultado da reação de hipersensibilidade, você poderá apresentar alterações transitórias na pele e ou edema, e em uma menor frequência poderá apresentar alterações nas unhas.

Raramente, você poderá apresentar reações pulmonares e anormalidades cutâneas, como erupção, prurido e síndrome de Stevens-Johnson.

A frequência dos eventos adversos listada abaixo é definida usando o seguinte: muito comum (? 10%); comum (? 1%,

Infecções e infestações:

- Muito comum: infecção.

- Incomum: choque séptico.

- Raro: pneumonia, sepse.

Desordens do sangue e do sistema linfático:

- Muito comum: mielossupressão, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, febre, sangramento.

- Raro: neutropenia febril.

- Muito raro: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásica.

Desordens do sistema imunológico:

- Muito comum: reações menores de hipersensibilidade (principalmente vermelhidão e erupção cutânea).

- Incomum: reações significantes de hipersensibilidade requerendo tratamento (exemplo:

hipotensão, edema angioneurótico, desconforto respiratório, urticária generalizada, edema, dor nas costas, calafrios).

- Raro: reações anafiláticas (seguida de morte).

- Muito raro: choque anafilático.

Desordens no metabolismo e nutrição:

- Muito raro: anorexia.

- Não conhecido: síndrome de lise tumoral.

6 Desordens psiquiátricas:

- Muito raro: estado de confusão.

Desordens do sistema nervoso:

- Muito comum: neurotoxicidade (principalmente: neuropatia periférica).

- Raro: neuropatia motora (com fraqueza menor distal resultante).

- Muito raro: neuropatia autonômica (resultando em íleo paralítico e hipotensão ortostática), epilepsia do tipo grande mal, convulsões, encefalopatia, tontura, dor de cabeça, ataxia.

Desordens nos olhos:

- Muito raro: distúrbios reversíveis do nervo óptico e/ou visuais (escotomas cintilantes) particularmente em pacientes que tenham recebido doses maiores que as recomendadas, fotopsia, embaçamento visual.

- Não conhecido: edema macular.

Desordens no ouvido e labirinto:

- Muito raro: perda da audição, tinitus, vertigem, ototoxicidade.

Desordens cardíacas:

- Muito comum: ECG anormal.

- Comum: bradicardia.

- Incomum: cardiomiopatia, taquicardia ventricular assintomática, taquicardia com bigeminismo, bloqueio AV e síncope, infarto do miocárdio.

- Muito raro: fibrilação atrial, taquicardia supraventricular.

Desordens vasculares:

- Muito comum: hipotensão.

- Incomum: hipertensão, trombose, tromboflebite.

- Muito raro: choque.

Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino:

- Raro: dispneia, efusão pleural, insuficiência respiratória, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, embolia pulmonar.

- Muito raro: tosse.

Desordens gastrointestinais:

- Muito comum: náusea, vômito, diarreia, inflamação mucosal (mucosite).

- Raro: obstrução intestinal, perfuração intestinal, colite isquêmica, pancreatite.

- Muito raro: trombose mesentérica, colite pseudomembranosa, esofagite, constipação, ascite (barriga d?água).

Desordens hepatobiliares:

- Muito raro: necrose hepática (seguida de morte), encefalopatia hepática (seguida de morte).

Desordens do tecido subcutâneo e da pele:

- Muito comum: alopecia.

- Comum: alterações transientes e leves na pele e unhas.

- Raro: prurido, erupção cutânea, eritema, flebite, celulite, esfoliação da pele, necrose e fibrose, radiation recall.

- Muito raro: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, urticária, onicólise (pacientes em tratamento devem usar protetor solar nas mãos e nos pés).

- Não conhecido: esclerodermia, lupus eritematoso cutâneo.

7 Desordens musculoesqueléticas, nos ossos e tecidos de conexão:

- Muito comum: artralgia, mialgia.

- Não conhecido: lupus eritematoso sistêmico.

Desordens gerais e condições do local da administração:

- Comum: reações no local da injeção (incluindo edema, dor, eritema, endurecimento localizados, o extravasamento pode resultar em celulite).

- Raro: astenia, mal-estar, pirexia, desidratação, edema.

Investigações:

- Comum: elevação grave no AST (SGOT), elevação grave na fosfatase alcalina.

- Incomum: elevação grave na bilirrubina.

- Raro: aumento da creatinina no sangue.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Não existe antídoto conhecido que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações principais de uma superdose consistem em depressão da medula óssea, toxicidade neurológica e inflamação da mucosa. A superdose em pacientes pediátricos pode estar associada com a toxicidade aguda ao etanol.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

III - DIZERES LEGAIS

MS - 1.1688.0021 Farmacêutico Responsável: Victor Luiz Kari Quental - CRF-SP n° 26.638 Registrado e Importado por:

Farmarin Indústria e Comércio Ltda.

Rua Pedro de Toledo, 600 - Guarulhos -SP CNPJ: 58.635.830/0001-75 Fabricado por:

Fármaco Uruguayo S.A.

Avenida Dámaso Antonio Larrañaga, 4479 Montevidéu, Uruguai

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA USO RESTRITO A HOSPITAIS.

SAC: 0800 101 106 Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 09/09/2016.

B50007029/00 8 9 Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Data do expediente 10/09/2018 No.

expediente Assunto 10450 ?

SIMILAR

? Notificaçã o de Alteração de Texto de Bula ? RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente 21/12/2017 N° do expediente 2308656/17-4 Assunto 11203 ? SIMILAR ? Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (operação comercial) Data de aprovação 21/05/2018 (DOU de Transferência de Titularidade) e 19/08/2018 (data da vigência do registro referente ao sucessor) Dados das alterações de bulas Itens de bula Dizeres Legais Versões (VP/VPS)

VP e VPS

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